廣東定制化宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測方法學(xué)驗證

來源： 發(fā)布時間：2025-08-25

為什么定制化試劑盒是宿主細(xì)胞蛋白殘留檢測的優(yōu)先選擇？原因之一是來源特定工藝下抗原及校準(zhǔn)品更具代表性。不同生物制品的上游生產(chǎn)工藝，包括培養(yǎng)基，培養(yǎng)條件，收獲時機等差異，均會導(dǎo)致產(chǎn)生的HCPs的蛋白種類、豐度以及蛋白翻譯修飾不同，因此進(jìn)入到下游純化工藝的HCP類型也隨之發(fā)生變化，尤其是與藥物主成分共純化的HCPs會成為優(yōu)勢蛋白而存在于藥物原液或制劑中。HCP定制化ELISA檢測試劑盒通常選取實際生產(chǎn)工藝中上游發(fā)酵后的樣品進(jìn)行抗原及校準(zhǔn)品的制備，所制備的校準(zhǔn)品可以較為充分地反映實際生產(chǎn)工藝中的HCP，減少因抗原校準(zhǔn)品種類不足導(dǎo)致的漏檢以及定量不準(zhǔn)確的風(fēng)險。
湖州申科自主研發(fā)IMBS抗體覆蓋率檢測法及低豐度HCP富集技術(shù)，合作完成多項課題并發(fā)表成果。廣東定制化宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測方法學(xué)驗證

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按照美國藥典1132章節(jié)的要求，HCPs校準(zhǔn)品需滿足代表性要求，即能覆蓋實際工藝產(chǎn)品生產(chǎn)中的HCPs。從HCP免疫檢測方法使用目的和預(yù)期風(fēng)險管理要求考慮，滿足工藝開發(fā)和驗證，同時為了應(yīng)對下游工藝中潛在的異常工藝失效，或工藝變更需求，建議采用上游發(fā)酵工藝末端，如澄清處理后工藝點的樣本作為HCPs的來源。在實際制備中，可采用空細(xì)胞或空載細(xì)胞在模擬實際工藝的預(yù)定條件進(jìn)行采集，通過二維電泳或高分辨率質(zhì)譜等蛋白質(zhì)組學(xué)方法進(jìn)行模擬工藝和實際工藝下HCPs的代表性表征分析。越靠近下游HCPs蛋白種類越少，也越接近DS中HCPs，但是其可能無法滿足工藝開發(fā)和驗證需求，也無法保證工藝的潛在風(fēng)險，往往不推薦使用，或只作為上游工藝HCPs免疫檢測法的輔助使用。
廣東生物制品宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測方法學(xué)驗證湖州申科構(gòu)建 HCP ELISA 檢測全流程平臺，確保試劑盒性能可靠。

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宿主細(xì)胞蛋白（HCPs）是生物制品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的關(guān)鍵工藝相關(guān)雜質(zhì)之一，可導(dǎo)致患者不良的免疫反應(yīng)、超敏反應(yīng)，另外也存在導(dǎo)致產(chǎn)品蛋白的降解等問題，影響產(chǎn)品的安全性和有效性，是一項關(guān)鍵質(zhì)控指標(biāo)。HCPs殘留檢測應(yīng)用常用的方法是ELISA法，操作簡單、靈敏度高，通量較高，是HCPs殘留檢測的日常放行檢方法，各國藥典規(guī)定了用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行HCPs殘留檢測。然而，ELISA 方法檢測HCP殘留仍面臨諸多挑戰(zhàn)。在實際的工藝生產(chǎn)過程中，宿主來源、生產(chǎn)工藝、純化方式、生產(chǎn)規(guī)模等因素均可能對HCPs的種類及復(fù)雜性產(chǎn)生影響。

全球快速增長的抗體、蛋白類藥物等生物藥由相應(yīng)工程細(xì)胞生產(chǎn)。生物制品藥物生產(chǎn)過程中的宿主內(nèi)源性蛋白，被稱為宿主細(xì)胞蛋白（Host Cell Proteins, HCPs）會隨著不同工藝流程部分殘留在藥物中。宿主細(xì)胞殘留蛋白作為外源蛋白可能會在不同程度上引發(fā)機體的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致過敏反應(yīng)或其它不良反應(yīng)；另外還有一些殘留HCPs具有蛋白酶或脂酶的活性，可能導(dǎo)致蛋白藥物或輔料的降解，進(jìn)而增加藥物產(chǎn)品的質(zhì)量和療效的不穩(wěn)定性?；诖耍瑢?span style="color:#f5c81c;">藥物中HCPs的定性與定量檢測就顯得尤為重要。全球各國藥典如美國藥典，歐洲藥典以及中國藥典都對HCPs檢測提出了具體要求和標(biāo)準(zhǔn)。
為確保HCP ELISA檢測產(chǎn)品符合申報要求，湖州申科在試劑盒的全流程開發(fā)方案嚴(yán)格按照法規(guī)要求。

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為什么定制化試劑盒是宿主細(xì)胞蛋白殘留檢測的優(yōu)先選擇？這與檢測準(zhǔn)確性和藥物安全性密切相關(guān)。HCP ELISA 檢測作為多分析物檢測方法，其結(jié)果準(zhǔn)確性高度依賴校準(zhǔn)品、抗體質(zhì)量及檢測方法建立。定制化 HCP ELISA 檢測試劑盒的關(guān)鍵優(yōu)勢在于，它基于更具代表性的 HCP 抗原免疫動物，由此產(chǎn)生的 HCP 抗體針對性更強。這種針對性抗體能極大降低 HCP 漏檢風(fēng)險，尤其對生產(chǎn)工藝中特有的高風(fēng)險 HCP 因子，展現(xiàn)出更優(yōu)的檢出效果，為藥物的安全有效和質(zhì)量可控提供有力保障。
湖州申科全自動 HCP ELISA 系統(tǒng)實現(xiàn)從加樣到檢測自動化，提升效率。浙江宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測抗體制備

工藝特異型、平臺型、通用型HCP檢測試劑盒各有特點，滿足不同需求。廣東定制化宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測方法學(xué)驗證

對宿主細(xì)胞蛋白殘留的監(jiān)測是生物藥物生產(chǎn)中一個至關(guān)重要的質(zhì)量屬性（Critical Quality Attribute, CQA），它要求在藥物的開發(fā)和生產(chǎn)階段對HCP的存在進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控、管理和記錄。隨著生產(chǎn)流程，生物制品的目標(biāo)蛋白純度逐漸提高，相應(yīng)地，HCP的含量在持續(xù)降低。這使得在富含目標(biāo)蛋白，如單抗、融合蛋白等下游工藝樣品在對HCP進(jìn)行分析和監(jiān)測就變得更加具有挑戰(zhàn)性。在這種情況下，高效的HCP富集材料和技術(shù)變得尤為關(guān)鍵。SHENTEK®AbunProteoX是一種基于磁珠構(gòu)建的親和配體，可高效識別并結(jié)合目標(biāo)蛋白。利用磁性納米顆粒的獨特性質(zhì)，能夠快速且有效地捕獲HCP，顯著提高檢測靈敏度。此外，親和配體的普遍適用性使得AbunProteoX在處理多種生物樣本時都能表現(xiàn)出色，確保了在樣品中存在高濃度目標(biāo)蛋白時對低濃度HCP進(jìn)行質(zhì)譜、電泳等檢測分析的準(zhǔn)確性和可靠性。 廣東定制化宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測方法學(xué)驗證