浙江疫苗產(chǎn)品用宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測方法對比

來源： 發(fā)布時間：2025-08-26

HCP是由宿主細(xì)胞（通常是哺乳動物細(xì)胞或微生物）產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。這些蛋白質(zhì)具有潛在的風(fēng)險，可能會影響藥物的安全性和有效性。因此，HCP殘留量是生物藥物中一個關(guān)鍵質(zhì)量屬性，要求在藥物的開發(fā)和生產(chǎn)階段對HCP的存在進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控、管理和記錄。隨著生產(chǎn)流程，生物制品的純度在逐漸提高，HCPs總量和種類卻在持續(xù)降低，這使得對HCP的分析和監(jiān)測工作變得更加具有挑戰(zhàn)性。在這種情況下，開發(fā)高效的HCP富集材料和技術(shù)變得尤為關(guān)鍵。低豐度宿主殘留蛋白富集試劑盒，專為生物制品（如單抗、融合蛋白等）中HCP的富集和去除高豐度蛋白而設(shè)計，利用磁珠法構(gòu)建了一個多樣化且復(fù)雜的親和配體庫，旨在高效地識別并結(jié)合目標(biāo)蛋白。其設(shè)計不僅針對傳統(tǒng)的單一蛋白，還能適用于融合蛋白、單克隆抗體等多種生物樣本類型，展現(xiàn)了較強的適用性和靈活性。
樣品與抗體的匹配程度對宿主細(xì)胞蛋白殘留檢測的結(jié)果影響很大。浙江疫苗產(chǎn)品用宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測方法對比

浙江疫苗產(chǎn)品用宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測方法對比,宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測

宿主細(xì)胞蛋白（HCPs）是生物制品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的關(guān)鍵工藝相關(guān)雜質(zhì)之一，可導(dǎo)致患者不良的免疫反應(yīng)、超敏反應(yīng)，另外也存在導(dǎo)致產(chǎn)品蛋白的降解等問題，影響產(chǎn)品的安全性和有效性，是一項關(guān)鍵質(zhì)控指標(biāo)。HCPs殘留檢測應(yīng)用常用的方法是ELISA法，操作簡單、靈敏度高，通量較高，是HCPs殘留檢測的日常放行檢方法，各國藥典規(guī)定了用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行HCPs殘留檢測。然而，ELISA 方法檢測HCP殘留仍面臨諸多挑戰(zhàn)。在實際的工藝生產(chǎn)過程中，宿主來源、生產(chǎn)工藝、純化方式、生產(chǎn)規(guī)模等因素均可能對HCPs的種類及復(fù)雜性產(chǎn)生影響。
成都宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測抗體覆蓋率驗證湖州申科搭建高分辨蛋白質(zhì)譜技術(shù)平臺，結(jié)合IMBS技術(shù)，推出了IMBS-MS抗體覆蓋率評估方法。

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為什么定制化試劑盒是宿主細(xì)胞蛋白殘留檢測的優(yōu)先選擇？這與檢測準(zhǔn)確性和藥物安全性密切相關(guān)。HCP ELISA 檢測作為多分析物檢測方法，其結(jié)果準(zhǔn)確性高度依賴校準(zhǔn)品、抗體質(zhì)量及檢測方法建立。定制化 HCP ELISA 檢測試劑盒的關(guān)鍵優(yōu)勢在于，它基于更具代表性的 HCP 抗原免疫動物，由此產(chǎn)生的 HCP 抗體針對性更強。這種針對性抗體能極大降低 HCP 漏檢風(fēng)險，尤其對生產(chǎn)工藝中特有的高風(fēng)險 HCP 因子，展現(xiàn)出更優(yōu)的檢出效果，為藥物的安全有效和質(zhì)量可控提供有力保障。

美國藥典USP通則<1132.1> Residual Host Cell Protein Measurement in Biopharmaceuticals by Mass Spectrometry（質(zhì)譜法測定生物藥中殘留宿主細(xì)胞蛋白）主要介紹了LC-MS技術(shù)在宿主細(xì)胞殘留蛋白檢測中的應(yīng)用，從樣品制備、質(zhì)譜測試條件的建立、數(shù)據(jù)的分析、質(zhì)譜方法驗證等多個方面，詳細(xì)闡述了質(zhì)譜技術(shù)在HCPs中應(yīng)用的優(yōu)勢與注意事項。作為一種先進(jìn)的分析技術(shù)平臺，質(zhì)譜技術(shù)在HCPs分析中的應(yīng)用，以及與ELISA方法和其他分析方法結(jié)合使用，有助于生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品的整個生命周期中更好地理解和建立HCPs的檢測方法，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。
湖州申科生物目前已承接常見宿主類型的HCP定制化開發(fā)，如期交付率達(dá)到100%。

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湖州申科生物參考USP通則<1132.1>闡述的內(nèi)容，依托公司深耕生物制品質(zhì)量控制領(lǐng)域十余年經(jīng)驗，針對LC-MS檢測HCPs方法進(jìn)行了評價與優(yōu)化。同時通過對LC-MS檢測HCPs整體流程建立完整的質(zhì)控，建立起一套抗干擾能力強、穩(wěn)定性好、準(zhǔn)確度高、結(jié)果真實可靠的LC-MS檢測HCPs標(biāo)準(zhǔn)方法。檢測技術(shù)平臺分成樣品制備、質(zhì)譜檢測、數(shù)據(jù)生信分析及質(zhì)譜結(jié)果方法驗證四部分，已使用LC-MS平臺進(jìn)行了293T、不同工藝E.coli、CHO、Vero、MDCK、Sf9等不同工程細(xì)胞HCPs抗體覆蓋率的檢測分析。
湖州申科宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測試劑盒校準(zhǔn)品凍干保存，穩(wěn)定性超 10 年，保障長期供應(yīng)。廣東生物制品宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測抗體覆蓋率驗證

總蛋白檢測差異是 HCP 免疫檢測結(jié)果不同的原因之一。浙江疫苗產(chǎn)品用宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測方法對比

美國藥典<1132>章節(jié) 和歐洲藥典<2.6.34>章節(jié)建議對于即將進(jìn)入商業(yè)化生產(chǎn)的（臨床III期及以后）或生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的生物制品采用定制化ELISA試劑盒進(jìn)行宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測，原因可能是：①確保檢測方法可以充分覆蓋實際工藝產(chǎn)生的HCPs，避免漏檢關(guān)鍵雜質(zhì)；②支持更準(zhǔn)確的免疫原性和安全性評估；③提供真實的工藝表征數(shù)據(jù)，而非推測數(shù)據(jù)；④滿足商業(yè)化生產(chǎn)質(zhì)量控制的方法一致性。此外，對目前市場上常見的HCP ELISA商業(yè)化試劑盒進(jìn)行了測試，并與HCP ELISA定制化試劑盒進(jìn)行對比，實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同商業(yè)化試劑盒檢測同一樣品的檢測值差異大，且準(zhǔn)確性均低于定制化試劑盒，表明定制化試劑盒更能滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制所需。
浙江疫苗產(chǎn)品用宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留檢測方法對比