利用EAE動物模型,科學(xué)家們得以深入研究多發(fā)性硬化癥(MS)對大腦認知功能的影響及其潛在干預(yù)手段。這一模型能夠模擬MS患者大腦神經(jīng)系統(tǒng)的病理變化,包括神經(jīng)纖維的脫髓鞘、神經(jīng)元損傷以及炎癥反應(yīng)等,從而為我們提供了一個獨特的實驗平臺。通過觀察EAE動物模型在認知任務(wù)中的表現(xiàn),科學(xué)家們能夠評估MS對大腦認知功能的損害程度,并探究其背后的神經(jīng)生物學(xué)機制。同時,利用這一模型,科學(xué)家們還可以測試不同的干預(yù)手段,如藥物療愈、康復(fù)訓(xùn)練等,以評估它們對改善認知功能的效果。因此,利用EAE動物模型深入研究MS對大腦認知功能的影響及其潛在干預(yù)手段,對于推動MS的臨床療愈和研究具有重要意義。大多數(shù)小鼠EAE模型神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)在脊髓。重慶推薦的eae模型造模方法
科學(xué)家們可以通過精心調(diào)控EAE動物模型的免疫反應(yīng),深入研究免疫療法在多發(fā)性硬化癥(MS)療愈中的潛在應(yīng)用。在EAE動物模型中,科學(xué)家們能夠模擬MS患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng),并通過一系列實驗手段,精細地調(diào)控免疫細胞的活性、數(shù)量和功能。通過觀察調(diào)控免疫反應(yīng)后EAE動物模型的病情變化,科學(xué)家們能夠評估不同免疫療法對MS的療愈效果,并探索其背后的作用機制。這一研究不僅有助于揭示MS的發(fā)病機制,還為開發(fā)新的免疫療法提供了重要的實驗依據(jù)。因此,通過調(diào)控EAE動物模型的免疫反應(yīng)來研究免疫療法在MS療愈中的應(yīng)用,對于推動MS的療愈進展具有重要意義。廣東比較好的eae模型有哪些eae模型的構(gòu)建方法是什么?
用大鼠制備EAE有許多優(yōu)點,如品系多,選擇余地大,繁殖快,同一品系中個體間差異小,實驗方便。其中Lewis大鼠誘發(fā)的EAE具有穩(wěn)定性好、敏感性高等特點,其病程為單相,多數(shù)可自行恢復(fù),對再次誘發(fā)很快產(chǎn)生強的耐受性,多用作EAE激發(fā)和緩解機制的研究。而SJL/L及PL/J小鼠對再次誘發(fā)的敏感性沒有明顯降低,且?guī)缀蹩梢姷饺祟怣S的所有病理改變,可誘發(fā)出更接近于人類MS的緩解復(fù)發(fā)型EAE模型,但它的EAE發(fā)生率及潛伏期變化較大。人們對小鼠的遺傳背景了解得比較清楚,因此小鼠更適用于有關(guān)基因、細胞間作用等領(lǐng)域的研究。然而不同品系小鼠對EAE的敏感性也不同,有人將其分為EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)兩種類型。基因型分析結(jié)果表明,單倍型為H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)屬于EAE—易感型。C57BL/10J及P/J小鼠可發(fā)生輕微的脫髓鞘病變。BABL/C和AKR/J小鼠基本不發(fā)生EAE,被認為是EAE—抵抗小鼠。
EAE模型的發(fā)展與年齡密切相關(guān)。幼齡動物發(fā)病后癥狀很快達到高峰,隨后又迅速恢復(fù),和成年動物相比病程較短,其抗原注射部位及CNS內(nèi)的炎性細胞浸潤程度較輕,并且幼齡動物體重偏小,一般情況差,易出現(xiàn)麻醉意外而死亡。若動物體重(周齡)偏大,則發(fā)病延遲,且癥狀較重,所以選擇受試動物以青年期為佳。但若作為抗原提供者,其年齡可適當(dāng)放寬,一般大于4周即可。MS多為青年女性,EAE的發(fā)生也存在性別差異。一般來講,雌性動物較雄性敏感,表現(xiàn)在雌性動物的發(fā)病率高,臨床癥狀相對嚴(yán)重,如Wistar大鼠及SJL/J小鼠,但也有的動物如Lewis大鼠,雄性較雌性敏感。另外實驗時間選擇在夏季比冬春季節(jié)誘導(dǎo)動物模型的敏感性更高。敏感性高的動物,有時癥狀較嚴(yán)重且死亡率高,應(yīng)引起注意。EAE模型反映人類的MS不同臨床,免疫學(xué)和組織學(xué)方面的多樣性。
不同品種或同一品種不同品系動物對EAE的易感性主要受免疫反應(yīng)基因(Ir基因)影響,Ir基因的調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)為T細胞表面受體對髓鞘堿性蛋白(MBP)的特異性表達。動物的種類不同,其受體表達能力不同,對自身抗原的反應(yīng)性不同,因而對EAE的易感性也不同,因此在選擇動物時需要尋找EAE模型的敏感動物。鑒于對EAE敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的價格昂貴、不宜獲得且難以飼養(yǎng),國內(nèi)多采用價廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。小鼠是EAE研究中常見的物種,主要是因為它們具有成本低、研究方案成熟和具有繁殖轉(zhuǎn)基因品系的特點。陜西專業(yè)的eae模型有哪家
EAE模型的誘導(dǎo)有主動誘導(dǎo)法和被動誘導(dǎo)法兩種。重慶推薦的eae模型造模方法
目前主要由三種髓鞘蛋白(或蛋白多肽)用于誘發(fā)EAE模型的研究:髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白(MOG),髓鞘堿性蛋白(MBP)和髓鞘蛋白脂質(zhì)蛋白(PLP)※MBP是**早用來EAE研究的髓鞘抗原,多以誘發(fā)急性EAE(AcuteEAE)模型。※MOG是目前常用建立EAE模型的髓鞘抗原,多以誘發(fā)慢性EAE(ChronicEAE)模型※PLP也是常用建立EAE模型的髓鞘抗原,模型呈現(xiàn)緩解-復(fù)發(fā)的特點,多用來建立復(fù)發(fā)-緩解型(RelapseremittingEAERR-EAE)模型。以上三種是常見的誘導(dǎo)eae模型的蛋白。重慶推薦的eae模型造模方法