四川原料藥中亞硝胺雜質研究單位

回收的材料在重新使用前應符合適當的標準。如果材料回收外包給第三方承包商，API制造商應審核承包商對清潔程序和其他控制措施的驗證。API制造商應遵循ICH Q7中的建議，以防止與亞硝胺或亞硝胺前體交叉污染。API生產企業(yè)還應與供應商核實其生產過程中使用的采購材料是否回收。API制造商應注意，API生產過程中使用的飲用水可能含有低水平的亞硝酸鹽，甚至是環(huán)境來源的亞硝胺。因此，為了避免原料藥中的亞硝胺雜質含量不可接受，API制造商應分析水中的亞硝酸鹽和亞硝胺含量，并使用經過凈化的水來去除不可接受的雜質。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年，被納入國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管科學研究基地。四川原料藥中亞硝胺雜質研究單位

在根據《食品、藥品和化妝品法案》第704（a）（1）條進行的檢查期間，或在食品和藥品管理局提前要求或代替《食品、藥物和化妝品法案”第704（b）（4）條所述的檢查時，必須提供證明符合CGMP要求的相關記錄和其他信息供食品和藥品監(jiān)督管理局審查。當測試顯示藥品中的亞硝胺雜質超過FDA推薦的AI限值時。在這種情況下，制造商還應準備向FDA提供測試結果和根本原因分析。此外，如果考慮采用超過FDA建議的AI限時，非批準申請對象的OTC專論藥物和其他上市產品的制造商應通過上述郵箱聯系FDA。吉林降低原料藥中亞硝胺雜質研究院化學合成藥物技術平臺包括合成實驗室、儀器室、藥物設計/計算機輔助室、分析室等四個功能區(qū)域。

藥品中亞硝胺雜質的控制：a.建立API供應商的可靠性，根據《美國聯邦法規(guī)》第21卷第211.84條的要求，藥品制造商和申請人必須在使用前測試所有進口成分的是性樣品，包括大量有風險的API。為了符合《美國聯邦法規(guī)》第21卷第211 E部分中的現行良好生產規(guī)范（CGMP）規(guī)定，并符合ICH Q10《藥品質量體系指南》，藥品制造商和申請人應繼續(xù)對每個API批次進行亞硝胺雜質測試，直到他們能證明API供應商能夠在整個有效期或復測日期內持續(xù)生產符合要求的API。如果API有效期內亞硝胺雜質存在變化或上升趨勢，可能導致含量超過AI限值，則應繼續(xù)進行測試。

自2018年以來，FDA一直在調查某些藥品中亞硝胺雜質的存在情況。在血管緊張素受體、阻滯劑、組胺?2阻滯劑 （雷尼替丁和尼扎替丁）、抗糖尿病藥物（二甲雙胍和西他列汀）、（利福平和利福噴丁）和戒煙藥物 （伐尼克蘭）中發(fā)現了亞硝胺雜質。FDA繼續(xù)了解各類藥品中亞硝胺雜質的存在情況，并與制造商和申請人合作評估其產品并確定適當的措施。由于亞硝胺雜質問題不只限于美國藥品供應，FDA和其他監(jiān)管機構已合作共享某些信息，協(xié)調檢查工作，交流有效的分析方法來檢測和識別各種亞硝胺雜質，并制定快速解決方案以確保藥品供應的安全和質量。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院從事原輔料與制劑研究、基因毒雜質研究、生物樣本研究等主要業(yè)務領域。

API制造商應控制亞硝胺雜質，以確保使用原料藥的藥品符合推薦的AI限值。如果總亞硝胺水平低于26.5 ng/天，則除了需要證實低于26.5 ng/天數據外，不需要額外的數據。推薦的三步緩解策略，API和藥品生產企業(yè)和申請人應采取以下三個步驟來減少其產品中的亞硝胺雜質：（1）評估原料藥、上市產品以及已批準和待批準的產品中亞硝胺雜質的風險。應根據藥物的優(yōu)先級及時進行風險評估。制造商和申請人不需要向管理局提交風險評估文件，但他們應保留這些文件，以便在需要時可以使用。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院培育了則正醫(yī)藥、五源本草、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè)。吉林人用藥中亞硝胺雜質研究機構

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院嚴格遵守“合規(guī)公正，專業(yè)高效，技術誠信”的服務原則。四川原料藥中亞硝胺雜質研究單位

制定藥品的規(guī)格，如果檢測到亞硝胺雜質高于LOQ值，制造商或申請人應制定策略，確保亞硝胺水平保持在推薦的AI限值內。如果測試發(fā)現亞硝胺雜質水平高于推薦AI限值的10%，包括在到期時的穩(wěn)定性樣品中，控制策略應包括藥品中已鑒定亞硝胺雜質量的規(guī)格限值。當由于API結構、API合成工藝或API的生產工藝而存在形成亞硝胺的重大風險時，也建議采取控制策略。此外，考慮到亞硝胺雜質及其在藥物中存在的現有不確定性，即使初始測試結果低于建議AI限值的10%，也建議對監(jiān)管（主要或展示）和驗證批次進行測試，并且當生產工藝、輔料、API或其他可能在產品生命周期內導致亞硝胺形成的關鍵元素發(fā)生變化時，替代方法應得到充分的工藝確認和充分的統(tǒng)計控制證據的支持，如果是經批準的產品，則必須根據§314.70、314.97和601.12（視情況而定）提交給FDA。四川原料藥中亞硝胺雜質研究單位