CN-bio器官芯片藥物性肝損傷

我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6，由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設備控制，可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng)，然后加入腸MPSTranswells孔，后者是腸上皮細胞和杯狀細胞的混合物，形成屏障。在給藥實驗期間，肝功能標志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端，在那里它通過屏障滲透，主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響，以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個和多個器guan的組織模型，我們可以評估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時對代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻。值得注意的是，在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高，大于單個器guan器官芯片的總和，表明器guan-器guan串擾促進組織功能。好的生長因子對于可復制、生理相關的類qiguan培養(yǎng)十分重要。CN-bio器官芯片藥物性肝損傷

在ai癥研究中一直積極尋求使用類器guan，其中考慮患者間和患者內的異質性對zhi療的發(fā)展至關重要。同樣，通過使用來自同一個人的細胞創(chuàng)建器官芯片來研究多種劑量，藥物和時間點，可以減少某些環(huán)境下的變異性。建立轉化相關性對于將器官芯片成功整合到臨床前研究中至關重要。開發(fā)人員和研究人員必須明確展現(xiàn)與現(xiàn)有模型相比的優(yōu)勢，同時與其他利益相關者進行有效溝通，以識別和應對挑戰(zhàn)，需求和驗證方法。對個性化藥物的需求以及器官芯片在制藥行業(yè)之外的廣泛應用是為市場參與者創(chuàng)造增長機會的主要因素。一些主要參與者也在增加產(chǎn)品發(fā)布，旨在擴大其產(chǎn)品組合，預計未來將進一步擴大其市場。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。動脈器官芯片生產(chǎn)商器官芯片的使用需要根據(jù)實驗要求選擇適當?shù)臋z測方法和信號放大方式.

已特別強調模仿腸肝相互作用，這對于預測藥物的排布，功效，毒性以及闡明病理生理機制至關重要。在英國CN-Bio的Physiomimix的腸道器官芯片模型T6 MPS中已實現(xiàn)一定程度的腸胃交流模擬，這是由腸介導的肝臟CYP7A1（膽汁酸合成的關鍵酶）抑制所證實的。包含多種單元類型的互連器官芯片MPS可以幫助填補ADME譜的空白。例如，可以通過結合對腸道通透性，肝代謝，藥物載體，載體蛋白和外排/流入膜泵的研究結果，間接獲得有關藥物分布的數(shù)據(jù)。

CN-Bio使得器官芯片在藥物研發(fā)的一系列流程中得以應用，從早期的靶點開發(fā)一直到支持臨床前開發(fā)。比如可以用于疾病建模，早期研發(fā)，鑒定新的藥靶，理解疾病進展的機制。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開發(fā)以及非正式的臨床設計。在CN-Bio，我們研發(fā)了先進的HBV和代謝性肝臟疾病模型。在DMPK中，CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝，并且在未來多器g系統(tǒng)，比如器g間交流，比如肝腸模型，將被用于更高等級的轉化。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6，后面我們將討論相關細節(jié)。器官芯片的制備需遵循嚴格的質量管控體系和SOP程序.

技術的開發(fā)必須考慮到用戶，并且其設計應極大限度地提高可用性和可重復性。提供與自動化兼容的高通量功能可以激勵研究人員，使他們受益于效率的提高和人工成本的降低。在某些情況下，器官芯片還可以減少動物試驗，細胞和試劑的成本，因為許多微流控設備需要更小的體積。為了延長MPS模型的壽命，巨大的努力已經(jīng)導向為長期實驗提供更大的窗口，可以進行復合劑量和疾病進展的觀察，腸道屏障功能的體外模型和肝病模型已經(jīng)可以維持數(shù)周。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。更多關于CNBIO器官芯片相關產(chǎn)品問題，歡迎咨詢上海曼博生物！器官芯片的制備需要遵循嚴格的質量管控體系和SOP程序.人類器官芯片的所有信息

器官芯片的成本和使用門檻也需要進行相應的評估和比較.CN-bio器官芯片藥物性肝損傷

逐年增加的文獻發(fā)表說明了科學家對器官芯片的關注度增加。可以看出來，無數(shù)的器官芯片公司獲得資助而成立，比如CN-Bio。我們現(xiàn)在看到來自于學術界、器官芯片供應商、和藥物企業(yè)所發(fā)表的文獻。CN-Bio也正為這一領域做出貢獻，一篇英國皇家學院的關注NASH的文章正被發(fā)表，還有3月初CN和FDA聯(lián)合發(fā)表的文章，與其藥物評價研究中心（ Centre for Drug Evaluation Research ，CDER）合作的重點是使用肝臟MPS作為檢測人類藥物清chu率和藥物引起的肝損傷（DILI）的工具。CN-bio器官芯片藥物性肝損傷