中國(guó)臺(tái)灣單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)服務(wù)

在實(shí)體瘤治療中，VHH的高穿透性和低免疫原性使其成為開發(fā)微環(huán)境靶向藥物的理想選擇，而傳統(tǒng)大分子抗體難以突破病理基質(zhì)，且免疫原性限制了長(zhǎng)期用藥。在基因治療領(lǐng)域，VHH可作為AAV衣殼靶向配體，提升組織特異性遞送效率，而傳統(tǒng)抗體因分子量較大可能阻礙病毒包裝或細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)。在即時(shí)診斷（POCT）中，VHH的小分子量和高穩(wěn)定性使其適合膠體金或化學(xué)發(fā)光檢測(cè)，檢測(cè)限可達(dá)0.1ppb以下，而傳統(tǒng)抗體因分子較大導(dǎo)致靈敏度不足（檢測(cè)限＞1ng/mL）。此外，VHH在個(gè)性化醫(yī)療中可實(shí)現(xiàn)48小時(shí)內(nèi)患者特異性抗原篩選，而傳統(tǒng)方法需數(shù)周構(gòu)建文庫(kù)，時(shí)效性不足。探索 VHH 抗體，上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù)，經(jīng)驗(yàn)豐富有保障。中國(guó)臺(tái)灣單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)服務(wù)

截至2023年7月，全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab（商品名為Cablivi?）納米抗體藥物，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的成人患者，已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，后于2019年2月6日獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。傳奇生物的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——西達(dá)基奧侖賽（CARVYKTI，英文通用名CiltacabtageneAutoleucel）采用了獨(dú)特的二價(jià)納米抗體設(shè)計(jì)，是FDA批準(zhǔn)的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價(jià)的雙特異性納米抗體，由兩個(gè)抗人TNFα納米抗體和一個(gè)抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成，已于2022年9月26日在日本獲批上市。康寧杰瑞研發(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白，已于2021年11月在中國(guó)上市。另外，目前有20多項(xiàng)納米抗體相關(guān)藥物進(jìn)入到臨床階段。廣西單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)篩選時(shí)間上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù)，先進(jìn)的隨機(jī)化策略，構(gòu)建科學(xué)，為抗體研究夯實(shí)基礎(chǔ)。

VHH合成文庫(kù)是基于駱駝科動(dòng)物重鏈抗體可變區(qū)（VHH）的基因工程技術(shù)平臺(tái)，通過人工設(shè)計(jì)和構(gòu)建高度多樣化的抗體庫(kù)，實(shí)現(xiàn)高親和力、低免疫原性抗體的快速篩選。而上海溪長(zhǎng)生物技術(shù)有限公司的全人源單結(jié)構(gòu)域VHH合成文庫(kù)憑借其多樣性、人源化優(yōu)勢(shì)及高效篩選能力，已成為抗體藥物研發(fā)的重要工具。未來，隨著AI設(shè)計(jì)、高通量篩選和生產(chǎn)工藝優(yōu)化的深度融合，全人源VHH合成文庫(kù)將在自免、傳染病等領(lǐng)域持續(xù)突破，推動(dòng)抗體藥物升級(jí)，歡迎項(xiàng)目咨詢交流。

上海溪長(zhǎng)生物全人源VHH合成文庫(kù)構(gòu)建時(shí)針對(duì)CDR結(jié)合區(qū)，主要根據(jù)VH及VHH序列的CDR區(qū)長(zhǎng)度統(tǒng)計(jì)，設(shè)計(jì)CDR中各區(qū)的長(zhǎng)度及相對(duì)保守區(qū)域的氨基酸控制，通過Trimer技術(shù)可以控制每個(gè)位點(diǎn)氨基酸的比例，通常設(shè)計(jì)為等比例。CDR區(qū)長(zhǎng)度通常針對(duì)CDR3的進(jìn)行多種長(zhǎng)度的平行設(shè)計(jì)，這是由于VHH的結(jié)合識(shí)別能力來自于其CDR3區(qū)loop環(huán)的長(zhǎng)度，通過統(tǒng)計(jì)VHH的CDR3區(qū)長(zhǎng)度較人源VH更長(zhǎng)。極大地豐富了抗體的多樣性，能夠應(yīng)對(duì)各種復(fù)雜抗原的挑戰(zhàn)，且截至目前已經(jīng)成功交付了多個(gè)項(xiàng)目，交付質(zhì)量好，客戶滿意度高上海溪長(zhǎng)全人源VHH合成庫(kù)，應(yīng)用范圍廣，服務(wù)經(jīng)驗(yàn)豐富。

全人源VHH合成文庫(kù)實(shí)現(xiàn)了免疫原性從“異源風(fēng)險(xiǎn)”到“全人源安全”的轉(zhuǎn)變。全人源VHH合成文庫(kù)的抗體序列完全源自人類IGHV基因家族，人源化率超過98%，從根源上規(guī)避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用時(shí)無需額外進(jìn)行人源化改造，可直接用于臨床前及臨床研究，尤其適合需要長(zhǎng)期用藥的場(chǎng)景。而傳統(tǒng)平臺(tái)如鼠源scFv或轉(zhuǎn)基因小鼠抗體，因含有鼠源成分，易引發(fā)人體抗藥物抗體（ADA）反應(yīng)，往往需通過CDR移植等復(fù)雜改造流程，不僅耗時(shí)6-12個(gè)月，且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進(jìn)入臨床Ⅰ期，全程未檢測(cè)到ADA，而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應(yīng)被迫終止于臨床Ⅱ期。上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù)，多靶點(diǎn)驗(yàn)證，候選 VHH 開發(fā)利器！青海單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)

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納米抗體(VHH)與普通抗體VH具有相同的結(jié)構(gòu)域，即4個(gè)保守框架區(qū)和3個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)（CDR1/2/3）。普通抗體的VH中FR2內(nèi)有四個(gè)高度保守的疏水性氨基酸殘基，而在VHH抗體中，這四個(gè)氨基酸被替換成親水性的氨基酸殘基，因此增加了納米抗體的水溶性。此外，與普通抗體的CDR3相比，納米抗體的CDR3較長(zhǎng)一些，可形成凸形結(jié)構(gòu)，從而增強(qiáng)對(duì)隱藏的抗原表位識(shí)別的能力。納米抗體可分為幾種不同的類型，即單價(jià)納米抗體、雙價(jià)納米抗體、雙特異性納米抗體、多價(jià)納米抗體以及融合的納米抗體。中國(guó)臺(tái)灣單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)服務(wù)