上海溪長生物全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)合成庫結(jié)合了全人源的低免疫原性與單鏈結(jié)構(gòu)的高穿透性,是開發(fā)新一代治療性抗體(尤其是實體瘤靶向藥物)的重要工具,同時為個性化醫(yī)療提供快速篩選平臺。其技術(shù)優(yōu)勢正推動多款臨床候選藥物的研發(fā),例如基于scFv的CAR-T療法和雙特異性抗體。其全人源框架源自人類IGHV基因家族,人源化率超98%,從源頭規(guī)避了鼠源/嵌合抗體的免疫原性風險,明顯降低臨床應(yīng)用中抗藥物抗體(ADA)產(chǎn)生概率,為長期治療提供安全基石。全人源 VHH 合成文庫選上海溪長,15 年以上抗體發(fā)現(xiàn)團隊,保駕護航每一步!溪長生物VHH合成文庫優(yōu)勢
駱駝科動物的血清同時含有常規(guī)的異四聚體抗體和獨特的功能性重(H)鏈抗體(HCAb)。這些同二聚體抗體的H鏈由一個抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,納米抗體(VHH)和兩個恒定結(jié)構(gòu)域(CH2,CH3區(qū))組成。由于恒定結(jié)構(gòu)域的缺失和納米抗體(VHH)側(cè)的重塑表面(通常與常規(guī)抗體中的L鏈相關(guān)),HCAb不能摻入輕(L)鏈。已經(jīng)鑒定了構(gòu)成HCAb的遺傳元件,但是仍在很大程度上對將這些抗體從其基因體內(nèi)生成為抗原特異性和親和力成熟的真正抗體進行研究。然而,由多個晶體結(jié)構(gòu)支持的抗原特異性VHH的簡便鑒定及其有益的生化和經(jīng)濟特性(大小,親和力,特異性,穩(wěn)定性,生產(chǎn)成本)鼓勵了將這些單域抗體用作研究工具以及生物技術(shù)和醫(yī)學的抗體工程化。貴州VHH合成文庫流程解析上海溪長全人源 VHH 合成文庫,先進的隨機化策略,構(gòu)建科學,為抗體研究夯實基礎(chǔ)。
截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準上市,后于2019年2月6日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準上市。傳奇生物的CAR-T細胞產(chǎn)品——西達基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了獨特的二價納米抗體設(shè)計,是FDA批準的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品,用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價的雙特異性納米抗體,由兩個抗人TNFα納米抗體和一個抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成,已于2022年9月26日在日本獲批上市。康寧杰瑞研發(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,已于2021年11月在中國上市。另外,目前有20多項納米抗體相關(guān)藥物進入到臨床階段。
單結(jié)構(gòu)域抗體(Singledomainantibody,sdAb),是指缺失抗體輕鏈而只有重鏈可變區(qū)的一類抗體,因其分子量小,也被稱為納米抗體(Nanobody)。單域抗體雖然結(jié)構(gòu)簡單,但仍然可以達到與傳統(tǒng)抗體相當甚至更高的與特異抗原結(jié)合的親和力,相比于傳統(tǒng)抗體,單域抗體具有分子量小、穩(wěn)定性好、易于重組表達等特點。上海溪長生物全人源VHH合成文庫,以專業(yè)的技術(shù)、高質(zhì)量的服務(wù)和豐富的經(jīng)驗,贏得了客戶的高度認可和信賴。我們期待與您攜手合作,共同開啟抗體發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的新篇章。選擇溪長生物,就是選擇了一個能夠與您并肩作戰(zhàn)、共同成長的合作伙伴,共同推動抗體發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的發(fā)展,為醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新貢獻力量。選擇上海溪長全人源合成文庫,讓VHH抗體篩選更簡單 —— 你的科研加速引擎,就在這里!
全人源VHH合成文庫實現(xiàn)了免疫原性從“異源風險”到“全人源安全”的轉(zhuǎn)變。全人源VHH合成文庫的抗體序列完全源自人類IGHV基因家族,人源化率超過98%,從根源上規(guī)避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風險,臨床應(yīng)用時無需額外進行人源化改造,可直接用于臨床前及臨床研究,尤其適合需要長期用藥的場景。而傳統(tǒng)平臺如鼠源scFv或轉(zhuǎn)基因小鼠抗體,因含有鼠源成分,易引發(fā)人體抗藥物抗體(ADA)反應(yīng),往往需通過CDR移植等復(fù)雜改造流程,不僅耗時6-12個月,且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進入臨床Ⅰ期,全程未檢測到ADA,而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應(yīng)被迫終止于臨床Ⅱ期。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,預(yù)驗證靶點庫即篩即用,科研加速不等待!河南VHH合成文庫項目合作
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納米抗體(VHH)與普通抗體VH具有相同的結(jié)構(gòu)域,即4個保守框架區(qū)和3個互補決定區(qū)(CDR1/2/3)。普通抗體的VH中FR2內(nèi)有四個高度保守的疏水性氨基酸殘基,而在VHH抗體中,這四個氨基酸被替換成親水性的氨基酸殘基,因此增加了納米抗體的水溶性。此外,與普通抗體的CDR3相比,納米抗體的CDR3較長一些,可形成凸形結(jié)構(gòu),從而增強對隱藏的抗原表位識別的能力。納米抗體可分為幾種不同的類型,即單價納米抗體、雙價納米抗體、雙特異性納米抗體、多價納米抗體以及融合的納米抗體。溪長生物VHH合成文庫優(yōu)勢