全球60歲以上人群中約有10%受到骨關節(jié)炎（OA）的影響，成為醫(yī)療健康的沉重負擔之一。骨關節(jié)炎影響關節(jié)所有組織，包括關節(jié)軟骨（AC）喪失、軟骨下骨重塑、骨贅形成、滑膜炎癥和關節(jié)囊纖維化等，病情進展難以逆轉，終導致關節(jié)失穩(wěn)、疼痛甚至引起殘疾。由于目前尚沒有有效骨關節(jié)炎的療法，有關節(jié)疼痛管理和生活方式改變等，一旦醫(yī)療護理失敗，約十分之一的膝骨關節(jié)炎患者可能面臨關節(jié)置換術。探索有效骨關節(jié)炎的方法仍然十分迫切。近日，研究人員報道發(fā)現(xiàn)了一種以Gremlin1基因作為標志物的新型干細胞群體——軟骨形成祖細胞（chondrogenicprogenitorcell），在骨關節(jié)炎進展中扮演重要角色。研究人員使用BMP-antagonistGremlin1標記了關節(jié)表面雙能軟骨和成骨祖細胞群。結果發(fā)現(xiàn)，隨著小鼠年齡增加和誘導骨關節(jié)炎的進展，Gremlin1陽性的細胞逐漸耗竭。并且小鼠關節(jié)內(nèi)Gremlin1陽性細胞消失，同樣引起骨關節(jié)炎的進展。隨后，轉錄組學和功能分析發(fā)現(xiàn)Grem1譜系細胞依賴于Foxo1。用成纖維細胞生長因子18（FGF18）可刺激小鼠關節(jié)軟骨中Gremlin1陽性干細胞的增殖，從而恢復軟骨厚度并減少骨關節(jié)炎。提示骨關節(jié)炎的進展與表達Grem1的關節(jié)軟骨祖細胞的丟失有密切聯(lián)系。綜上。 成纖維細胞較大，輪廓清楚，多為突起的紡錘形或星形的扁平狀結構。肝實質(zhì)細胞細胞現(xiàn)價
大鼠肺微血管內(nèi)皮細胞分離自肺組織；肺微血管內(nèi)皮細胞構成半選擇性屏障，該屏障對于肺氣體交換，調(diào)節(jié)液體和可溶物在血液與肺間質(zhì)之間的流動具有重要意義。細胞呈梭形或多角形，形成單層后呈鵝卵石樣或鋪路石樣排列；它還具有代謝功能，可以執(zhí)行一定的非呼吸功能。在肺損傷中，肺微血管內(nèi)皮細胞是活性氧類的重要靶細胞之一。在肺炎的發(fā)生過程中，神經(jīng)體液介質(zhì)和氧化劑作用于內(nèi)皮細胞，使得細胞間隙滲透性增加，蛋白質(zhì)由血液進入間質(zhì)。細胞間隙滲透性的增加導致低氧血癥，出現(xiàn)成呼吸窘迫綜合征和非心源性肺水腫。腎動脈內(nèi)皮細胞細胞大鼠腎動脈平滑肌細胞分離自腎動脈。
抗原嵌合受體（CAR）T細胞療法是放化療、手術癥的又一有力策略，已在血液系統(tǒng)惡性的臨床中取得矚目的成果。CAR-T細胞療法采集患者的T細胞并于體外進行生物工程改造，使其識別細胞表面抗原，隨后將改造后的CAR-T細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，達到識別和的殺死細胞的效果。然而在過程中，CAR-T細胞會隨時間推移逐漸失去效果，即T細胞耗竭現(xiàn)象，是目前CAR-T面臨的一大主要挑戰(zhàn)。短期有效的CAR-T細胞療法也意味著患者存在癥復發(fā)的風險，可能是CAR-T實體效果不理想的解釋之一。近日，研究人員報道敲除SUV39H1基因，可以有效增強CAR-T細胞功能，促進CAR-T細胞擴增，防止T細胞耗竭的出現(xiàn)，從而發(fā)揮長效抗能力，預防復發(fā)。研究證實，T細胞耗竭與細胞表觀遺傳學有密切關系。SUV39H1是一種H3K9甲基轉移酶，介導H3K9甲基化，從而抑制多個基因的表達。研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯技術敲除了人類CAR-T細胞中的SUV39H1基因（SUV39H1KO），隨后他們將SUV39H1KOCAR-T細胞移植到人白血病細胞或前列腺小鼠體內(nèi)。結果顯示，SUV39H1KOCAR-T細胞維持功能，未發(fā)生耗竭，小鼠存活，而采用傳統(tǒng)CAR-T細胞的小鼠死亡。此外，研究人員還表示新的CAR-T細胞療法需要的細胞數(shù)量更少。
骨髓中包含外周神經(jīng)，如交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)和感覺神經(jīng)纖維。研究發(fā)現(xiàn)，切斷腰交感神經(jīng)后，骨髓中的交感神經(jīng)纖維和施旺細胞耗盡，隨后導致造血干細胞（HSC）耗竭。在穩(wěn)態(tài)條件下，使用6-羥基多巴胺進行全身去交感神經(jīng)支配不會影響HSC的頻率或功能，但去除交感神經(jīng)和感覺神經(jīng)則會引起骨髓HSC的耗竭。此外神經(jīng)纖維還能調(diào)節(jié)造血干/祖細胞進入血液的晝夜節(jié)律動員，以及影響通過輻射或化療進行清髓后的造血再生。外周神經(jīng)具有促進不同組織再生的功能，但目前對其促進再生的機制知道的仍然很少。近日，研究人員報道了骨髓內(nèi)外周神經(jīng)通過促進LepR陽性（LepR+）細胞釋放生長因子進而促進骨髓再生，為造血干細胞移植以及白血病等血液疾病的臨床提供了重要參考。研究人員構建了骨髓內(nèi)神經(jīng)特異性消融小鼠模型（去神經(jīng)小鼠），發(fā)現(xiàn)骨髓內(nèi)表達單一的神經(jīng)生長因子（NGF），并且NGF主要由LepR+間充質(zhì)細胞表達。而在六月齡的LepRcre;Ngffl/-小鼠骨髓內(nèi)完全消除神經(jīng)纖維對髓外外周神經(jīng)沒有影響。提示LepR+細胞合成的HGF對骨髓內(nèi)神經(jīng)維持十分重要。此外，穩(wěn)態(tài)維持情況下，去神經(jīng)小鼠模型的造血干/祖細胞及造血功能完全正常，說明骨髓內(nèi)造血干/祖細胞的維持不依賴于骨髓內(nèi)外周神經(jīng)。 大鼠肺微血管平滑肌細胞分離自肺。
造血干細胞（HSC）終生維持自我更新和造血譜系分化，脊椎動物造血干細胞出現(xiàn)于主動脈-性腺-中胚層（AMG）的主動脈造血竇一群特化的內(nèi)皮細胞，通過內(nèi)皮-造血轉化過程生成生血內(nèi)皮細胞，隨后出芽形成造血干細胞。隨著單細胞高通量測序技術的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)胎兒造血干細胞存在異質(zhì)性，其具有不同的譜系分化偏好和終生造血潛能等。然而目前對于造血干細胞在胚胎發(fā)育過程中的獲得異質(zhì)性的確切起源、分子特征和調(diào)控機制仍待揭示。近日，研究人員報道了造血干細胞異質(zhì)性起源及其分子機制。研究人員利用單細胞轉錄組學和染色質(zhì)可接近性圖譜發(fā)現(xiàn)斑馬魚胚胎期內(nèi)皮-造血轉化中產(chǎn)生的生血內(nèi)皮細胞具有異質(zhì)性，并鑒定到?jīng)Q定造血干細胞異質(zhì)性命運的關鍵調(diào)控因子spi2。隨后構建spi2轉基因報告品系，深入揭示spi2陽性生血內(nèi)皮細胞對淋/髓系譜系偏好的分子特征。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過遺傳操縱spi2表達水平可以改變體內(nèi)淋/髓系偏好性造血干細胞的命運。進一步機制研究發(fā)現(xiàn)，spi2直接抑制生血內(nèi)皮細胞中內(nèi)皮程序和促進關鍵造血譜系程序來控制造血干細胞淋/髓系偏好命運。研究人員還在人胚胎中定位到spi2的同源基因SPI1陽性的異質(zhì)性生血內(nèi)皮細胞亞群。 大鼠外周血單個核細胞分離自外周血。腮腺細胞細胞
胎鼠真皮成纖維細胞來源于真皮。肝實質(zhì)細胞細胞現(xiàn)價
目前缺血性腦卒中患者為有效的藥物是組織纖溶酶原劑（tPA）。但tPA溶栓會引起血腦屏障（BBB）破壞，導致出血轉化，不僅減弱了藥物發(fā)揮的效果，并且與不良預后和死亡密切相關。因此找到有效的臨床干預措施對于改善tPA效益仍然十分迫切。研究表明，間充質(zhì)干細胞來源胞外囊泡（MSC-EVs）能夠自由通過BBB，具有良好的BBB保護作用以及促進組織損傷修復功能。采用MSC-EVs聯(lián)合tPA溶栓缺血性腦卒中具有理論依據(jù)。近日，研究人員報道MSC-EVs通過抑制星形膠質(zhì)細胞活化和炎癥，從而發(fā)揮BBB保護作用，進而改善tPA缺血性腦卒中的效益。研究人員構建大腦中動脈閉塞后再通（MCAO/R）的缺血性腦卒中小鼠模型，并在使用tPA前加用MSC-EVs處理。結果發(fā)現(xiàn)，與tPA單獨處理相比，經(jīng)MSC-EVs處理后BBB破壞程度減輕，出血轉化減少，小鼠神經(jīng)功能改善。熒光成像發(fā)現(xiàn)MSC-EVs可透過BBB并集聚在顱內(nèi)缺血區(qū)，增加了星形膠質(zhì)細胞的攝取。進一步機制研究發(fā)現(xiàn)，MSC-EVs通過miR-125b-5p靶向TLR4/NF-κB通路，進而抑制星形膠質(zhì)細胞活化和炎癥，從而發(fā)揮BBB保護作用。 肝實質(zhì)細胞細胞現(xiàn)價