膜分離技術(shù)因其高效、節(jié)能的特點(diǎn),逐漸應(yīng)用于小白菊內(nèi)酯的純化過(guò)程,形成 “微濾 - 超濾 - 納濾” 三級(jí)聯(lián)用工藝。微濾采用 0.22μm 陶瓷膜,操作壓力 0.2MPa,去除提取液中的懸浮顆粒與大分子雜質(zhì)(如纖維素碎片),透過(guò)液澄清度提升至 98%(透光率 254nm 處≥95%)。超濾選用截留分子量 10kDa 的聚醚砜膜,操作壓力 0.3MPa,進(jìn)一步去除蛋白質(zhì)、多糖等大分子雜質(zhì),小白菊內(nèi)酯透過(guò)率達(dá) 95%,而大分子雜質(zhì)截留率≥90%。納濾采用截留分子量 300Da 的復(fù)合膜,操作壓力 1.0MPa,在濃縮目標(biāo)成分的同時(shí)(濃度從 0.5mg/mL 增至 5mg/mL),去除小分子雜質(zhì)(如單糖、無(wú)機(jī)鹽),此時(shí)產(chǎn)品純度從粗提物的 20% 提升至 55%。該集成工藝的收率達(dá) 82%,較傳統(tǒng)樹(shù)脂法節(jié)能 30%,且無(wú)有機(jī)溶劑殘留,已在 2000L 規(guī)模生產(chǎn)線驗(yàn)證。作為天然活性分子,小白菊內(nèi)酯前景一片光明。揭陽(yáng)哪里有小白菊內(nèi)酯供應(yīng)商
小白菊內(nèi)酯的市場(chǎng)發(fā)展始于 2000 年,早期主要作為保健品原料用于偏和關(guān)節(jié)保健產(chǎn)品,全球市場(chǎng)規(guī)模不足 1000 萬(wàn)美元。2010 年后,隨著藥理研究的深入,市場(chǎng)需求快速增長(zhǎng),2015 年突破 1 億美元,2020 年達(dá) 3.5 億美元。目前,全球小白菊內(nèi)酯的生產(chǎn)企業(yè)主要集中在歐洲、中國(guó)和美國(guó)。歐洲以植物提取為主,企業(yè)有德國(guó) Schwabe 公司(年產(chǎn)能 50 噸提取物);中國(guó)在合成和植物細(xì)胞培養(yǎng)領(lǐng)域,江蘇某生物公司的年產(chǎn)能達(dá) 100kg 純品;美國(guó)則側(cè)重高附加值制劑開(kāi)發(fā),如納米靶向制劑。市場(chǎng)應(yīng)用領(lǐng)域不斷拓展,從初的保健品擴(kuò)展至醫(yī)藥、化妝品和飼料添加劑。醫(yī)藥領(lǐng)域占比比較大(60%),主要用于炎癥和藥物研發(fā);化妝品領(lǐng)域(20%)利用其抗氧化和特性,開(kāi)發(fā)和敏感肌護(hù)理產(chǎn)品;飼料添加劑(15%)用于畜禽促生長(zhǎng),替代使用。預(yù)計(jì) 2025 年,全球市場(chǎng)規(guī)模將突破 10 億美元。江門(mén)哪里有小白菊內(nèi)酯供應(yīng)商小白菊內(nèi)酯在糖尿病并發(fā)癥研究中初現(xiàn)曙光。
小白菊內(nèi)酯的臨床研究始于偏,2004 年英國(guó)多中心試驗(yàn)(n=240)顯示,小白菊提取物(含小白菊內(nèi)酯 2.5mg / 天)預(yù)防偏的有效率達(dá) 68%,高于安慰劑(32%),且耐受性良好。針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的 Ⅱ 期試驗(yàn)(n=180)顯示,小白菊內(nèi)酯(50mg / 天)聯(lián)合甲氨蝶呤的總有效率達(dá) 75%,較單獨(dú)用藥提高 23%。目前,其抗研究處于 Ⅰ 期臨床階段,評(píng)估不同劑量(10-100mg/m2)的安全性和藥代動(dòng)力學(xué),初步結(jié)果顯示 20mg/m2 劑量下無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),且在 3 例白血病患者中觀察到外周血原始細(xì)胞減少。外用制劑的臨床研究也在推進(jìn),0.5% 小白菊內(nèi)酯凝膠銀屑病的 Ⅱ 期試驗(yàn)顯示,12 周 PASI 評(píng)分改善率達(dá) 58%,優(yōu)于安慰劑(22%)。這些研究為其臨床應(yīng)用提供了初步證據(jù),后續(xù)需更大規(guī)模試驗(yàn)驗(yàn)證。
小白菊內(nèi)酯的神經(jīng)保護(hù)作用近年來(lái)受到關(guān)注,在腦缺血、阿爾茨海默?。ˋD)和帕金森?。≒D)模型中均顯示積極效果。對(duì)于腦缺血再灌注損傷,預(yù)處理小白菊內(nèi)酯(10mg/kg)可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激,使大鼠腦梗死體積縮小 45%,神經(jīng)功能評(píng)分改善 50%。在 AD 模型中,它能減少 tau 蛋白過(guò)度磷酸化(p-tau Ser396 水平下降 60%)和淀粉樣蛋白(Aβ)沉積(Aβ??含量下降 40%),改善小鼠學(xué)習(xí)記憶能力(Morris 水迷宮實(shí)驗(yàn)潛伏期縮短 35%)。針對(duì) PD,小白菊內(nèi)酯可保護(hù)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元,在 MPTP 模型中使多巴胺含量增加 55%,旋轉(zhuǎn)行為改善 62%。這些作用與其、抗氧化和調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的綜合效應(yīng)相關(guān),為神經(jīng)退行性疾病提供新方向。其對(duì)凋亡的誘導(dǎo)作用,讓小白菊內(nèi)酯成為研究焦點(diǎn)。
高速逆流色譜(HSCCC)作為無(wú)固體載體的分離技術(shù),可實(shí)現(xiàn)小白菊內(nèi)酯的高純度制備,適合高附加值產(chǎn)品生產(chǎn)。溶劑系統(tǒng)篩選采用正己烷 - 乙酸乙酯 - 甲醇 - 水(2:3:2:3,v/v),經(jīng)平衡后取上相(固定相)與下相(流動(dòng)相),在 20℃下使用。HSCCC 操作參數(shù):主機(jī)轉(zhuǎn)速 850rpm,固定相填充率 80%,流動(dòng)相流速 2.0mL/min,檢測(cè)波長(zhǎng) 220nm,進(jìn)樣量 500mg(粗提物濃度 50mg/mL)。在該條件下,小白菊內(nèi)酯保留時(shí)間約 120 分鐘,與相鄰雜質(zhì)峰分離度達(dá) 1.8(符合基線分離要求),單次分離可得到純度 98.5% 的產(chǎn)品,收率 78%。對(duì)比實(shí)驗(yàn)顯示,HSCCC 較制備型 HPLC 的處理量提升 5 倍(每小時(shí)處理 1.5g 粗提物),溶劑消耗降低 60%。工業(yè)化放大采用 100mm 柱徑的 HSCCC 設(shè)備,每批次處理量達(dá) 10g,純度穩(wěn)定在 98% 以上,已用于制備藥用級(jí)小白菊內(nèi)酯(純度≥99%)。小白菊內(nèi)酯含特殊官能團(tuán),能與生物分子反應(yīng),展現(xiàn)多種藥理活性。安康小白菊內(nèi)酯活動(dòng)價(jià)
其在神經(jīng)保護(hù)方面的作用,為相關(guān)疾病帶來(lái)希望。揭陽(yáng)哪里有小白菊內(nèi)酯供應(yīng)商
小白菊內(nèi)酯的發(fā)現(xiàn)可追溯至 20 世紀(jì) 60 年代,歐洲植物學(xué)家在研究傳統(tǒng)藥用植物小白菊(Tanacetum parthenium)時(shí),從其花和葉中分離出一種具有倍半萜內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的化合物。1965 年,瑞士化學(xué)家 Herz 等人通過(guò)硅膠柱層析法獲得該化合物純品,利用紅外光譜和質(zhì)譜分析確定其分子式為 C??H??O?,并命名為 “Parthenolide”(小白菊內(nèi)酯)。早期研究聚焦于其傳統(tǒng)藥用價(jià)值的科學(xué)驗(yàn)證。小白菊在歐洲民間常用于偏和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,1978 年英國(guó)《植物療法研究》期刊發(fā)表的臨床研究顯示,每日服用小白菊提取物(含小白菊內(nèi)酯 0.5-1mg)可使偏發(fā)作頻率降低 50% 以上。這一發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了對(duì)其藥理活性的系統(tǒng)研究,80 年代初,科學(xué)家通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其具有的作用,能抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足腫脹(抑制率達(dá) 62%)。90 年代,隨著分離純化技術(shù)的進(jìn)步,小白菊內(nèi)酯的制備純度提升至 98% 以上,為其化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系研究奠定基礎(chǔ)。1995 年,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的研究團(tuán)隊(duì)解析其作用機(jī)制:通過(guò)抑制 NF-κB 信號(hào)通路阻斷炎癥因子釋放,這一突破性發(fā)現(xiàn)使其成為藥物研發(fā)的熱點(diǎn)分子。揭陽(yáng)哪里有小白菊內(nèi)酯供應(yīng)商