乳香酸具有較高的安全性,急性毒性實驗顯示,大鼠口服 LD50 大于 5000mg/kg,屬于實際無毒物質(zhì)。長期毒性實驗中,大鼠每日口服 1000mg/kg 乳香酸,連續(xù) 90 天,未出現(xiàn)明顯的臟器損傷和血液生化指標異常。臨床應用中,乳香酸的不良反應發(fā)生率較低,約為 5%-10%,主要表現(xiàn)為輕度胃腸道不適,如惡心、腹瀉、腹脹等,通常在減少劑量或飯后服用后癥狀可緩解。少數(shù)患者可能出現(xiàn)頭暈、皮膚瘙癢等過敏反應,停藥后可自行恢復。目前尚未發(fā)現(xiàn)乳香酸有嚴重的肝腎功能損害或血液系統(tǒng)毒性。但需要注意的是,孕婦、哺乳期婦女及兒童應慎用,對乳香過敏者禁用。與其他藥物的相互作用研究較少,建議與其他藥物聯(lián)用時咨詢醫(yī)生。它還能調(diào)節(jié)核因子 -κB 通路,抑制炎癥基因的轉(zhuǎn)錄 。銀川乳香酸廠家直銷
乳香酸對神經(jīng)系統(tǒng)的保護作用為多種神經(jīng)退行性疾病提供了新策略。在阿爾茨海默病模型中,α- 乳香酸可抑制 β- 淀粉樣蛋白聚集(減少 52%),同時降低 tau 蛋白過度磷酸化,使小鼠水迷宮逃避潛伏期縮短 40%。臨床前研究顯示,其可透過血腦屏障,調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞活性,減少神經(jīng)炎癥因子釋放。帕金森病中,乳香酸通過 Nrf2/HO-1 通路保護黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元,使模型小鼠旋轉(zhuǎn)行為改善 65%,紋狀體多巴胺含量增加 42%。對缺血性腦卒中,乳香酸預處理能縮小腦梗死體積 38%,改善神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)22 分,機制與抑制細胞凋亡和減輕氧化應激相關(guān)。目前針對輕度認知障礙的臨床試驗正在進行,初步結(jié)果顯示每日 600mg 乳香酸可延緩認知衰退速度 30%,安全性良好。銀川乳香酸廠家直銷腦缺血模型中,乳香酸能減輕神經(jīng)細胞損傷,降低腦梗死面積 。
乳香酸的應用可追溯至古埃及、古希臘和古印度文明,其母體藥材乳香被視為 "黃金藥材"。古埃及紙草書(約公元前 1550 年)記載乳香用于木乃伊防腐和皮膚病,其中蘊含的乳香酸成分被認為是發(fā)揮作用的關(guān)鍵。古希臘醫(yī)師希波克拉底在《希波克拉底文集》中描述乳香創(chuàng)傷和炎癥,現(xiàn)代研究證實這與乳香酸的和促進傷口愈合作用一致。傳統(tǒng)中醫(yī)將乳香歸入 "止痛類" 藥材,《本草綱目》記載其 ",止痛伸筋",用于風濕痹痛和跌打損傷,與乳香酸抑制炎癥因子的現(xiàn)代機制相契合。阿拉伯醫(yī)學典籍《醫(yī)典》詳細記載乳香的蒸餾提取工藝,所獲精油中乳香酸含量達 35%,用于呼吸系統(tǒng)疾病。這些跨文明的傳統(tǒng)應用為現(xiàn)代乳香酸研究提供了豐富的臨床線索,奠定了其在炎癥相關(guān)疾病中的歷史地位。
乳香酸為白色至類白色結(jié)晶性粉末,具有特殊的微弱香氣,味微苦。其熔點因亞型而異,α- 乳香酸的熔點為 190-192℃,β- 乳香酸的熔點為 198-200℃,11 - 酮基 -β- 乳香酸的熔點為 210-212℃。乳香酸不溶于水,易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙酸乙酯等有機溶劑,在和石油醚中溶解度較小。在化學穩(wěn)定性方面,乳香酸在干燥、避光的條件下較為穩(wěn)定,但在高溫、高濕及光照條件下易發(fā)生氧化變質(zhì),尤其是 11 - 酮基 -β- 乳香酸對光更為敏感。乳香酸具有酸性,其羧基可與堿反應生成鹽,增加在水中的溶解度,這一性質(zhì)為其制劑開發(fā)提供了便利。此外,乳香酸在不同 pH 值的溶液中穩(wěn)定性不同,在 pH 4-6 的范圍內(nèi)較為穩(wěn)定,在強酸性或強堿性條件下易發(fā)生降解。了解乳香酸的理化性質(zhì),對于其儲存、制劑開發(fā)和質(zhì)量控制具有重要意義??谇唤】捣矫?,乳香酸可預防和改善口腔炎癥 。
為優(yōu)化乳香酸的藥代動力學和活性,結(jié)構(gòu)修飾研究取得進展。2008 年,將 C-3 位羥基酯化得到的乙酰乳香酸,口服生物利用度提高 2 倍,活性保留 90%。2013 年,C-24 位引入胺基的衍生物,對腫瘤細胞的選擇性毒性提高 8 倍,IC50 降至 2.3μM。2017 年,雜合分子設(shè)計獲得突破,將乳香酸與姜黃素的活性片段結(jié)合,得到的雙靶點化合物同時抑制 5-LOX 和 COX-2,效果增強 3 倍。2021 年,PEG 化修飾的乳香酸前藥,水溶性提高 1000 倍,可靜脈注射給藥,在類風濕關(guān)節(jié)炎模型中抑瘤率達 78%。目前已有 3 種衍生物進入臨床前研究,預計 2025 年后陸續(xù)進入臨床試驗,進一步豐富產(chǎn)品管線。能提高胰島素敏感性,促進血糖的利用和代謝 。銀川乳香酸廠家直銷
對金黃色葡萄球菌,乳香酸能破壞其細胞膜,抑制生長 。銀川乳香酸廠家直銷
乳香酸在骨關(guān)節(jié)疾病的中應用,尤其是骨關(guān)節(jié)炎和類風濕關(guān)節(jié)炎。多項臨床研究表明,口服乳香酸提取物(每日 1200mg)骨關(guān)節(jié)炎,12 周后患者的疼痛評分(VAS)可降低 40%-50%,關(guān)節(jié)功能評分(WOMAC)改善,且療效可持續(xù) 6 個月以上。其作用機制不僅包括作用,還能抑制軟骨基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的活性,減少軟骨基質(zhì)的降解,保護關(guān)節(jié)軟骨。對于類風濕關(guān)節(jié)炎,乳香酸可與甲氨蝶呤等傳統(tǒng)抗風濕藥物聯(lián)用,增強療效,減少用量。研究顯示,聯(lián)用方案可使類風濕關(guān)節(jié)炎患者的疾病活動度評分(DAS28)降低 1.5-2.0 分,且不良反應發(fā)生率低于單獨使用抗風濕藥物。乳香酸外用制劑(如 10% 乳香酸凝膠)局部涂抹可緩解關(guān)節(jié)疼痛,提高關(guān)節(jié)活動度,尤其適用于輕中度骨關(guān)節(jié)疾病患者。銀川乳香酸廠家直銷