科學(xué)家們通過利用EAE動物模型,能夠深入探索多發(fā)性硬化癥(MS)發(fā)病過程中環(huán)境因素與基因因素之間的復(fù)雜相互作用。這一研究過程不僅有助于揭示MS的發(fā)病機理,還能為開發(fā)新的療愈策略提供重要線索。在EAE動物模型中,科學(xué)家們可以模擬不同的環(huán)境因素,如飲食、***等,觀察這些因素對模型動物神經(jīng)系統(tǒng)的影響。同時,結(jié)合對模型動物基因表達的分析,科學(xué)家們可以進一步探究基因因素在MS發(fā)病中的作用,以及基因與環(huán)境因素之間的相互作用關(guān)系。通過對這些相互作用的深入研究,科學(xué)家們有望為MS的療愈和預(yù)防提供新的思路和方法。因此,利用EAE動物模型探索MS發(fā)病過程中的環(huán)境因素和基因因素的相互作用,對于推動MS研究的發(fā)展具有重要意義。EAE模型的誘導(dǎo)方案比較繁雜,各種方案發(fā)病機制不盡相同。陜西靠譜的eae模型造模方法
臨床醫(yī)生和科學(xué)家使用各種工具來研究罕見病。 收集患者的數(shù)據(jù)和標(biāo)本對于了解 TM 和 NMO 至關(guān)重要,但為了了解疾病的基本生物學(xué)特性,科學(xué)家通常使用疾病的動物模型。 迄今為止,還沒有公認(rèn)的特發(fā)性橫貫性脊髓炎 (TM) 或視神經(jīng)脊髓炎 (NMO) 動物模型。 然而,幾十年來,一直存在一種稱為實驗性自身免疫性腦脊髓炎 (EAE) 的多發(fā)性硬化癥實驗?zāi)P汀?該模型不完善,不能完全復(fù)制 MS,但可用于各種實驗。 在人類中,MS、TM 和 NMO 被認(rèn)為是由意外針對大腦、視神經(jīng)或脊髓的免疫系統(tǒng)引起的。 在 EAE 中,小鼠的免疫系統(tǒng)準(zhǔn)備好瞄準(zhǔn)大腦、視神經(jīng)或脊髓。 在人類中,免疫系統(tǒng)的不同部分(例如 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞)在 MS、TM 和 NMO 的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵但可變的作用。浙江比較好的eae模型EAE模型組小鼠脊髓中均出現(xiàn)髓鞘結(jié)構(gòu)松散,密度降低等髓鞘脫失情況。
不同品種或同一品種不同品系動物對EAE模型的易感性主要受免疫反應(yīng)基因(Ir基因)影響,Ir基因的調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)為T細(xì)胞表面受體對髓鞘堿性蛋白(MBP)的特異性表達。動物的種類不同,其受體表達能力不同,對自身抗原的反應(yīng)性不同,因而對EAE的易感性也不同,因此在選擇動物時需要尋找EAE模型的敏感動物。鑒于對EAE模型敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的價格更加昂貴、不宜獲得且難以飼養(yǎng),國內(nèi)多采用價廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。
不同品種或同一品種不同品系動物對EAE的易感性主要受免疫反應(yīng)基因(Ir基因)影響,Ir基因的調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)為T細(xì)胞表面受體對髓鞘堿性蛋白(MBP)的特異性表達。動物的種類不同,其受體表達能力不同,對自身抗原的反應(yīng)性不同,因而對EAE的易感性也不同,因此在選擇動物時需要尋找EAE模型的敏感動物。鑒于對EAE敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的價格昂貴、不宜獲得且難以飼養(yǎng),國內(nèi)多采用價廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。EAE的小鼠模型主導(dǎo)了CNS的自身免疫性炎癥研究。
自身免疫性腦脊髓炎(EAE)模型是古老、比較常用的人類MS實驗?zāi)P?。EAE包括了MS中觀察到的病理特征,包括:炎癥脫髓鞘軸突喪失神經(jīng)膠質(zhì)過多癥該模型還可以研究炎癥和髓鞘再生的解決反調(diào)節(jié)機制。但是,MS的每個方面都需要在EAE模型中進行單獨研究,增加了數(shù)據(jù)分析的難度。此外,研究中使用的不同試劑可能會導(dǎo)致不同程度的疾病。在小鼠中,使用不同濃度的百日咳***進行實驗性血液屏障損傷后,通過主動免疫誘導(dǎo)EAE。通過使用含有能夠***先天免疫系統(tǒng)的細(xì)菌成分的佐劑實現(xiàn)對髓磷脂抗原的敏感作用。由于人類中的活化抗原尚不清楚,因此使用多種CNS組織抗原如髓鞘堿性蛋白(MBP)、蛋白脂質(zhì)蛋白(PLP139-151)或髓磷脂少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白肽35-55(MOG35-55)誘導(dǎo)產(chǎn)生EAE。EAE小鼠模型可以反映MS的很多臨床特征。浙江比較好的eae模型
將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動物體內(nèi),經(jīng)過一定時間的潛伏期,誘導(dǎo)EAE模型的產(chǎn)生。陜西靠譜的eae模型造模方法
EAE模型是由針對CNS髓鞘發(fā)生免疫攻擊的CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病,抗原致敏的T細(xì)胞穿過血腦屏障進入中樞,誘發(fā)對自身髓鞘抗原的免疫應(yīng)答,導(dǎo)致腦及脊髓的免疫損傷。EAE是人類MS的經(jīng)典動物模型,通過對EAE發(fā)病機制、病情發(fā)***展規(guī)律、臨床及病理改變、***及預(yù)防等方面的深入研究,能夠為MS的***提供充分的實驗依據(jù)。詞條圖冊EAE發(fā)病有多種誘發(fā)因素,包括食物、藥物及***等。大鼠的飼養(yǎng)環(huán)境級別越高,清潔度越高,接觸誘發(fā)因素的幾率越小,在相同條件下致敏,其發(fā)病率就越低,因此選用普通動物即可。**近有報道說明,EAE的發(fā)病還與動物的血腦屏障的形成有關(guān)。陜西靠譜的eae模型造模方法