實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)是一種以特異性致敏的CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)為主的,以***系統(tǒng)內(nèi)小血管周圍出現(xiàn)單個(gè)核細(xì)胞浸潤及髓鞘脫失為特征的自身免疫性疾病,是人類多發(fā)性硬化(MS)的理想動(dòng)物模型,在臨床神經(jīng)免疫學(xué)的研究中具有重要意義。抗原佐劑為非特異性免疫增強(qiáng)劑,它可改變抗原的物理性狀,延長抗原在體內(nèi)的儲(chǔ)留時(shí)間,刺激抗原提呈細(xì)胞及淋巴細(xì)胞,從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答效果,它還能引起遲發(fā)性血腦屏障通透性增加和自身免疫反應(yīng)。AE模型已經(jīng)直接幫助了三種藥物的開發(fā)。山西專門做eae模型有哪家
EAE動(dòng)物模型作為神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域的重要工具,將持續(xù)為多發(fā)性硬化癥(MS)及其相關(guān)疾病的研究發(fā)展注入新的動(dòng)力。這一模型通過模擬MS等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理過程,為科學(xué)家們提供了一個(gè)獨(dú)特的實(shí)驗(yàn)平臺(tái),使他們能夠深入探究疾病的發(fā)病機(jī)制、病理變化以及療愈策略。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入,EAE動(dòng)物模型將不斷完善和優(yōu)化,為神經(jīng)科學(xué)研究提供更加精確和可靠的數(shù)據(jù)支持。同時(shí),這一模型的應(yīng)用范圍也將不斷擴(kuò)展,為其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究提供新的思路和方法。因此,EAE動(dòng)物模型將持續(xù)推動(dòng)MS及其相關(guān)疾病的研究發(fā)展,為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)步做出重要貢獻(xiàn)。四川專業(yè)的eae模型有哪家可以在猴、大鼠、小鼠等動(dòng)物制備EAE模型。
EAE模型可以通過用髓磷脂抗原免疫小鼠來觸發(fā)1. 抗原1 是什么能觸發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體2 反對(duì)。 抗原1 在 EAE 中使用的靶向髓鞘蛋白包括髓鞘堿性蛋白 (MBP)、蛋白脂質(zhì)蛋白 (PLP) 和髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白 (MOG)。 EAE 模型導(dǎo)致動(dòng)物的大腦和脊髓脫髓鞘。 傳統(tǒng)上,研究表明 T 輔助細(xì)胞3 是 EAE 的關(guān)鍵組成部分,但尚不清楚 B 細(xì)胞的作用在EAE模型。 在eae模型小鼠中,當(dāng)受到刺激時(shí),往往會(huì)*** T 細(xì)胞或 B 細(xì)胞,但通常不會(huì)同時(shí)強(qiáng)烈激發(fā)兩者。該模型在大多數(shù) (59%) 具有 B 細(xì)胞的小鼠中觸發(fā)了 EAE4 和 T 細(xì)胞3 那是特定于 MOG 的。
目前主要由三種髓鞘蛋白(或蛋白多肽)用于誘發(fā)EAE模型的研究:髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白(MOG),髓鞘堿性蛋白(MBP)和髓鞘蛋白脂質(zhì)蛋白(PLP)※MBP是**早用來EAE研究的髓鞘抗原,多以誘發(fā)急性EAE(AcuteEAE)模型。※MOG是目前常用建立EAE模型的髓鞘抗原,多以誘發(fā)慢性EAE(ChronicEAE)模型※PLP也是常用建立EAE模型的髓鞘抗原,模型呈現(xiàn)緩解-復(fù)發(fā)的特點(diǎn),多用來建立復(fù)發(fā)-緩解型(RelapseremittingEAERR-EAE)模型。以上三種是常見的誘導(dǎo)eae模型的蛋白。小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功誘發(fā)EAE,在選擇動(dòng)物時(shí)需要尋找EAE模型的敏感動(dòng)物。
常用的致敏抗原有髓鞘堿性蛋白(MBP)或其多肽片斷(如MBP peptide 89—101)以及蛋白脂(PLP)等。長期以來MBP和PLP被認(rèn)為是引起EAE和MS的主要抗原,MBP是髓鞘中抗原性比較強(qiáng)的蛋白質(zhì),占髓鞘總蛋白的40%,等電點(diǎn)在10以上,是強(qiáng)堿性蛋白質(zhì)。研究表明MBP可***體內(nèi)Th+細(xì)胞,使之穿過血腦屏障,攻擊自身神經(jīng)髓鞘的MBP,從而導(dǎo)致***白質(zhì)脫髓鞘,引起EAE模型或MS。近年來多用MBP肽代替MBP免疫動(dòng)物。PLP是高度疏水的膜蛋白,對(duì)PLP不同肽決定簇發(fā)生反應(yīng)的CD4+T細(xì)胞能誘導(dǎo)急性、慢性復(fù)發(fā)型及慢性進(jìn)展型EAE。在MS患者體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)與PLP抗原決定簇發(fā)生反應(yīng)的T細(xì)胞。 MBP是用來EAE研究的髓鞘抗原,多以誘發(fā)急性EAE(Acute EAE)模型。山西專門做eae模型有哪家
EAE模型的被動(dòng)轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)是研究其發(fā)病機(jī)制的直接證據(jù)。山西專門做eae模型有哪家
EAE模型是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過神經(jīng)組織(其中的某些成分)或病毒誘導(dǎo)產(chǎn)生的。EAE的誘導(dǎo)有主動(dòng)誘導(dǎo)法和被動(dòng)誘導(dǎo)法兩種。不同的免疫方法,可影響抗原遞呈,激發(fā)不同的免疫反應(yīng),這不但影響EAE的發(fā)生率,還可影響其發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。通常采用主動(dòng)誘導(dǎo)法制備EAE模型,將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動(dòng)物體內(nèi),經(jīng)過一定時(shí)間的潛伏期,誘導(dǎo)EAE的產(chǎn)生。抗原注射部位的不同,可影響EAE的發(fā)生率、潛伏期、死亡率及復(fù)發(fā)率。常用的注射部位有腳墊、頸部及背部(皮下、皮內(nèi)、肌肉)、腹腔和尾靜脈等多種,其中以皮下多點(diǎn)注射及腳墊注射的發(fā)病率比較高,而頸部注射則有較高的復(fù)發(fā)率。 因多次注射易引發(fā)免疫耐受,現(xiàn)在多采用單次注射抗原法。山西專門做eae模型有哪家