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抗體可變區(qū):重鏈和輕鏈的V區(qū)分別稱為VH和VL。VH和VL中各含有3個氨基酸組成和排列順序高度可變的區(qū)域,稱為高變區(qū)(hypervariable region,HVR)或互補決定區(qū)(complementarity determining region,CDR), 包括HVR1(CDR1)、HVR2(CDR2)和HVR3(CDR3),其中,HVR3(CDR3)變化程度更高。VH的3個高變區(qū)分別位于29~31、49~58和95~102位氨基酸,而VL的3個高變區(qū)分別位于28~35、49~56和91~98位氨基酸。VH和VL的3個CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位(antigen-binding site),決定抗體的特異性,是抗體識別及結(jié)合抗原的部位。在V區(qū)中,CDR之外區(qū)域的氨基酸組成和排列順序相對保守,稱為骨架區(qū)(framework region,F(xiàn)R)。VH或VL各有四個骨架區(qū),分別用FR1、FR2、FR3和FR4表示??贵w在疫苗接種后的產(chǎn)生是一種主動免疫應(yīng)答,提供長期的保護作用。深圳IgA抗體研發(fā)團隊
抗體特性和功能:正常人血清lgD濃度很低,儀占血清Ig總量的0.2%。IgD可在個體發(fā)育的任何時間產(chǎn)生。5類lg中,IgD的鉸鏈區(qū)很長,易被蛋白酶水解,故其半衰期很短(只3天)。lgD分為兩型:血清型IgD的生物學(xué)功能尚不清楚;膜結(jié)合型IgD(mlgD)構(gòu)成BCR,是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志,未成熟B細(xì)胞只表達mlgM,成熟B細(xì)胞可同時表達mlgM和mIgD,稱為初始B細(xì)胞(naive B cell)?;罨腂細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞表面的mlgD會逐漸消失。IgE是正常人血清中含量很少的Ig,血清濃度極低,約為5×10-5mg/ml。IgE主要由黏膜下淋巴組織中的漿細(xì)胞分泌。其重要特征為糖含量較高。IgE為親細(xì)胞抗體,其CH2和CH3結(jié)構(gòu)域可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE高親和力Fc受體結(jié)合,引起I型超敏反應(yīng)。此外,IgE與機體的抗寄生蟲免疫相關(guān)。廣東兔抗富含脯氨酸蛋白11多克隆抗體公司排行抗體的半衰期較長,可以在體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用,保持免疫防御的持久性。
單克隆抗體(monoclonal antibody,Mab)技術(shù)是20世紀(jì)免疫學(xué)技術(shù)的一項里程碑式突破。該技術(shù)將免疫小鼠的B淋巴細(xì)胞與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合生成雜交瘤細(xì)胞,這種雜交瘤細(xì)胞核內(nèi)含有雙親細(xì)胞的染色體,繼承了親代細(xì)胞的特征。它既具有瘤細(xì)胞在體外培養(yǎng)中迅速增殖的能力,又具備免疫脾細(xì)胞合成和分泌特異性抗體的特性。隨后用適當(dāng)方法把雜交瘤細(xì)胞分離出來,進行單個細(xì)胞培養(yǎng),使之大量繁殖,在培養(yǎng)液中形成單個雜交瘤細(xì)胞的克?。ㄒ卜Q細(xì)胞系)。由于每個B淋巴細(xì)胞只有合成一種抗體的遺傳基因,所以單個雜交腐細(xì)胞的克隆也只能產(chǎn)生一種專一性抗體,即單克隆抗體。這種制備產(chǎn)生單克隆抗體的技術(shù)被稱為單克隆抗體技術(shù);
抗體介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。IgE為親細(xì)胞抗體,可通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE高親和力Fc受體結(jié)合,使其致敏。當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進入機體時,可以直接與致敏靶細(xì)胞表面的特異性IgE結(jié)合,促使這些細(xì)胞合成和釋放生物活性物質(zhì),引起I型超敏反應(yīng)。在人類,lgG是能夠通過胎盤的抗體。胎盤母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細(xì)胞可表達一種特異性的IgG輸送蛋白,稱為FcRn。IgG可選擇性地與FcRn結(jié)合,從而轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)層細(xì)胞內(nèi),并主動進入胎兒的血循環(huán)中。IgG穿過胎盤的作用在于這是一種重要的自然被動免疫機制,對于新生兒抗傳染具有重要意義。另外,sigA可通過呼吸道和消化道的黏膜,在黏膜局部免疫中發(fā)揮重要的免疫防御作用??贵w能識別特定外來物的一個獨特特征,該外來目標(biāo)被稱為抗原。
抗體可變區(qū)和恒定區(qū):通過分析不同Ig重鏈和輕鏈的氨基酸序列發(fā)現(xiàn),重鏈和輕鏈靠近N端的約110個氨基酸序列變化很大,其他部分氨基酸序列相對恒定。因此,將Ig輕鏈和重鏈中靠近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域稱為可變區(qū)(variable region,V),分別占重鏈和輕鏈的1/4和1/2;將靠近C端的氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域,稱為恒定區(qū)(constant region,C),分別占重鏈和輕鏈的3/4和1/2。恒定區(qū) 重鏈和輕鏈的C區(qū)分別稱為CH和CL。不同型(κ或λ)Ig的CL長度基本一致,但是不同類Ig的CH長度不同,例如IgG、IgA和IgD包括CH1、CH2和CH3,而IgM和IgE則包括CH1、CH2、CH3和CH4;抗體的產(chǎn)生主要由B細(xì)胞負(fù)責(zé),它們可以識別并生成特異性的抗體以應(yīng)對傳染。深圳IgA抗體研發(fā)團隊
抗體可以通過中和病原體、啟動免疫細(xì)胞和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等方式發(fā)揮作用。深圳IgA抗體研發(fā)團隊
由雜交瘤單細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的單克隆抗體只能特異性地與抗原分子上的一個抗原決定簇結(jié)合,抗體成分均一,抗體的結(jié)構(gòu)、氨基酸順序、特異性等都是一致的,且在培養(yǎng)過程中只要不發(fā)生變異,不同時間內(nèi)分泌的抗體都能保持同樣的結(jié)構(gòu)和功能。用這種技術(shù)可按需要生產(chǎn)大量很純的單一抗體,這些是用普通血清學(xué)方法所不能達到的。單克隆抗體的發(fā)展經(jīng)歷了鼠源性單克隆抗體、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體四個階段。特別是全人源單克隆抗體,其可變區(qū)和恒定區(qū)都是人源的,這類抗體藥物具有高親和力、高特異性、幾乎沒有毒副作用等優(yōu)點,克服了動物源抗體及嵌合抗體的各種缺點,成為調(diào)理性抗體藥物發(fā)展的必然趨勢;深圳IgA抗體研發(fā)團隊