海南NDSRIs雜質研究指南中文

小分子亞硝胺，API和/或藥品中可能存在幾種小分子亞硝胺雜質，包括N?亞硝基二甲胺 (NDMA)、N?亞硝基二乙胺 (NDEA)、N?亞硝基甲基苯胺 (NMPA)、 N?亞硝基二異丙胺 (NDIPA)、N?亞硝基異苯乙胺 (NIPEA)、N?亞硝基二丁胺(NDBA) 和N?亞硝基?N?甲基?4? 氨基丁酸（NMBA）。NDSRIs雜質，NDSRIs 是一類亞硝胺，其結構與API相似（化學結構中含有 API或 API片段），并且通常每種API都獨有。NDSRI是通過含有二級、三級或四級胺的API（或API片段）在暴露于亞硝化化合物（例如輔料中的亞硝酸鹽雜質）時發(fā)生亞硝化而形成的。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質量中心可從事化藥、中藥、多肽、生物制藥等原料藥及制劑的藥物質量研究。海南NDSRIs雜質研究指南中文

顯示了結構中含有二級胺官能團的API與亞硝酸鹽在酸性條件下的是性反應。原料藥中存在小分子亞硝胺雜質的根本原因：FDA收集的信息表明，原料藥中存在亞硝胺雜質的幾個一般根本原因：導致亞硝胺形成的一般條件，在仲胺、叔胺、季胺和亞硝酸鹽的存在下，酸性條件下是會形成亞硝胺的。在這些條件下，亞硝酸鹽可能形成亞硝酸，亞硝酸可以與胺反應形成亞硝胺。如果在前體胺存在的情況下使用亞硝酸淬滅殘留的疊氮化物（一種通常用于四唑環(huán)形成或將疊氮化物官能團引入分子的試劑），則形成亞硝胺的風險更大。福建NDSRIs雜質研究院山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院愿成為客戶與員工引以為傲的伙伴與同行者！

當存在亞硝胺雜質的風險時，進行確認性測試。由于亞硝胺的理化性質（低分子量、一些揮發(fā)性和高毒性），亞硝胺分析測試方法需要具有特異性、出色的色譜分離和高度靈敏的檢測能力。向美國食品藥品監(jiān)督管理局報告為防止或減少原料藥和藥品中的亞硝胺雜質而實施的變更。這包括根據(jù)《美國聯(lián)邦法規(guī)》第21篇第314.420（c）條提交任何藥品主文件（DMF）修正案，以及根據(jù)《美國法典》第21章第314.70、314.97和601.12條的要求對已批準的申請進行更改，以及根據(jù)第21章《美國聯(lián)邦法》第314.60和314.96條對未決申請進行更改。

原材料（如溶劑、試劑和催化劑）的回收通常外包給第三方承包商。如果第三方回收機構沒有收到有關其正在處理的材料的足夠具體信息，并且只依賴常規(guī)回收流程，那么流程外包可能會帶來風險。如果沒有對客戶之間或不同材料之間的設備進行充分清潔，或者沒有驗證能夠去除每種相關雜質，則原材料可能含有亞硝胺雜質。據(jù)報道，由于不同客戶之間共享儲存設備的清潔和使用不足，亞硝胺雜質被引入回收的鄰二甲苯和甲苯中。如果在將不同客戶的材料混合回收之前沒有采取避免亞硝胺的預防措施，不充分和未經驗證的清潔程序也可能導致交叉污染。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院活力有沖勁，志同道合，開放平等。

例如，為了解決新的亞硝胺雜質問題，有效的緩解措施可能是重新配方，這可能需要大量時間才能完成，因此FDA可能會建議更長的時間。不同的亞硝胺雜質較好通過更換包裝來解決，美國食品藥品監(jiān)督管理局可能會建議更短的時間。如果由于亞硝胺雜質造成的重大公共衛(wèi)生問題而迫切需要進行更改，則可能建議立即實施。如果有必要，可以公布推薦的臨時AI限值及其相關的估計持續(xù)時間，以防止美國藥品供應中斷。在某些情況下，美國食品藥品監(jiān)督管理局在制定時間表時也可能考慮國際協(xié)調。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：2017年，獲得CNAS認可、CMA資質。河北降低原料藥中亞硝胺雜質

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院從事原輔料與制劑研究、基因毒雜質研究、生物樣本研究等主要業(yè)務領域。海南NDSRIs雜質研究指南中文

風險評估應包括與API制造商合作，以幫助識別API合成條件或API制造商的其他工藝條件，這些條件會使藥品面臨亞硝胺雜質的風險。風險評估還應包括對可能在藥品制造或儲存過程中引入亞硝胺形成風險的任何途徑（例如降解和亞硝胺前體雜質，如二甲胺或其他仲胺前體）的評估。如果適當?shù)娘L險評估確定不存在亞硝胺雜質的可能性，則不需要采取進一步行動。如果確定藥品中存在亞硝胺風險，應使用靈敏且經過適當驗證的方法對批次進行確認性測試。如果檢測到亞硝胺雜質，制造商和申請人應調查根本原因，并對制造過程進行更改，以防止或減少亞硝胺的雜質，從而確保亞硝胺水平保持在相應的推薦AI限值內。海南NDSRIs雜質研究指南中文