黑龍江人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究指南中文

一般來說，任何發(fā)現(xiàn)亞硝胺雜質(zhì)含量高于FDA推薦的AI限值的藥品批次都不應(yīng)被制造商放行，并可能需要從市場上撤回，因?yàn)楦鶕?jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》（FD&C法案）第501條，這些藥品可能被視為摻假，例如，如果它們沒有按照CGMP進(jìn)行制造、加工、包裝或保存。如下文進(jìn)一步討論的，F(xiàn)DA在必要時(shí)可以行使執(zhí)法自由裁量權(quán)，以防止或緩解藥物短缺。當(dāng)測試發(fā)現(xiàn)亞硝胺水平不超過AI限值10%時(shí)，請(qǐng)參閱第V.A.節(jié)，了解FDA的建議。在某些情況下，與第V.C.節(jié)所述的情況一致，制造商或申請(qǐng)人可能會(huì)提供科學(xué)合理的理由，以制定不同于FDA推薦的AI限值。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：按照《良好的自動(dòng)化管理規(guī)程》建立了符合國家“數(shù)據(jù)完整性”要求的系統(tǒng)環(huán)境。黑龍江人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究指南中文

關(guān)于已批準(zhǔn)申請(qǐng)和DMF的變更報(bào)告，請(qǐng)參見第V.C.節(jié)。API制造商應(yīng)審核其供應(yīng)鏈，并監(jiān)控其是否存在任何風(fēng)險(xiǎn)的API原材料和中間體。API制造商應(yīng)保存記錄，包括原材料或中間體供應(yīng)商的名稱、原材料或中間制造商的名稱、以及API制造前處理材料的任何重新包裝商和經(jīng)銷商的名稱。在適當(dāng)?shù)那闆r下，API制造商應(yīng)制定控制措施，并考慮風(fēng)險(xiǎn)材料的附加規(guī)范，以防止亞硝胺雜質(zhì)的形成。為了避免交叉污染，API制造商在生產(chǎn)過程中使用溶劑、試劑和催化劑等回收材料時(shí)，應(yīng)只在回收材料的同一步驟或同一工藝的早期步驟（如果有足夠的純化）中使用回收材料。陜西亞硝胺雜質(zhì)控制策略研究院以產(chǎn)業(yè)化為目標(biāo)，科技含量高，技術(shù)成熟，市場前景較好，知識(shí)產(chǎn)權(quán)明晰無糾紛，團(tuán)隊(duì)結(jié)構(gòu)合理。

例如，由于來自多個(gè)客戶的催化劑批次的組合，在被第三方承包商回收時(shí)，亞硝胺雜質(zhì)就被引入到大量的三-N-丁基氯化錫催化劑（用作三-N-丁基疊氮化物的來源）中。淬滅過程作為亞硝胺雜質(zhì)的一個(gè)來源，當(dāng)直接在主反應(yīng)混合物中進(jìn)行淬滅步驟時(shí)（即當(dāng)向反應(yīng)混合物中加入亞硝酸以分解殘留的疊氮化物時(shí)），存在亞硝胺形成的風(fēng)險(xiǎn)。這會(huì)讓亞硝酸與制造過程中使用的原材料中的殘留胺直接接觸。如果沒有適當(dāng)?shù)娜コ蚣兓僮?，或者如果沒有針對(duì)去除特定雜質(zhì)的優(yōu)化操作，亞硝胺雜質(zhì)可能會(huì)被帶入后續(xù)步驟。

如果要確認(rèn)為檢測某些類型藥品或制劑中的亞硝胺雜質(zhì)而開發(fā)和驗(yàn)證的方法是否適用于檢測另一種藥品或制劑中亞硝胺雜質(zhì)的檢測，該方法需要進(jìn)行驗(yàn)證。為了反映相關(guān)信息的演變和高度技術(shù)性，F(xiàn)DA將在亞硝胺指導(dǎo)網(wǎng)頁上提供與本指南和RAIL指南相關(guān)的亞硝胺雜質(zhì)安全測試方法的某些較新信息。制造商和申請(qǐng)人應(yīng)參考亞硝胺指導(dǎo)網(wǎng)頁，了解FDA推薦的AI限值。如果申請(qǐng)人正在考察一個(gè)沒有FDA建議的AI限值或與FDA建議的AI限值不同的雜質(zhì)，申請(qǐng)人應(yīng)咨詢FDA的法規(guī)和指南，以確定適當(dāng)?shù)奶峤环绞?。研究院中心設(shè)有藥用材料、醫(yī)用材料、藥物分析、樣品穩(wěn)定性考察、樣品準(zhǔn)備、IT機(jī)房、收樣室等多個(gè)功能科室。

這進(jìn)一步增加了材料回收中亞硝胺的風(fēng)險(xiǎn)。由于這些原因，一些使用某些“低”風(fēng)險(xiǎn)工藝制造的原料藥的藥品發(fā)現(xiàn)含有亞硝胺雜質(zhì)。由于這一根本原因，該機(jī)構(gòu)觀察到以下情況：一個(gè)生產(chǎn)場所可以使用一種以上普通溶劑的合成工藝生產(chǎn)相同的API。如果這些合成過程中任何一種產(chǎn)生亞硝胺或含有前體胺，那么送去回收的溶劑都有風(fēng)險(xiǎn)。在沒有控制和監(jiān)測的情況下，使用從不同工藝或跨生產(chǎn)線混合的回收溶劑可能會(huì)引入亞硝胺質(zhì)。如果使用含有亞硝胺雜質(zhì)的回收溶劑制造API，即使合成路線通常不易形成亞硝胺，API也會(huì)含有雜質(zhì)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院立足淄博，拓展全國，形成多中心立體化星狀輻射的產(chǎn)業(yè)布局。陜西亞硝胺雜質(zhì)控制策略

研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開展多肽和蛋白藥物的基因克隆與表達(dá)研究、蛋白質(zhì)化學(xué)修飾等研究工作。黑龍江人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究指南中文

亞硝酸鹽雜質(zhì)存在于一系列常用的賦形劑中，這可能會(huì)導(dǎo)致藥品在生產(chǎn)過程和保質(zhì)期儲(chǔ)存期間形成亞硝胺雜質(zhì)。生產(chǎn)廠家的供應(yīng)商資格認(rèn)證計(jì)劃應(yīng)考慮到亞硝酸鹽雜質(zhì)因賦形劑批次而異，并可能因供應(yīng)商而異。藥品制造商和申請(qǐng)人還應(yīng)注意，飲用水中可能存在亞硝酸鹽和亞硝胺雜質(zhì)。此外，當(dāng)亞硝胺前體，如仲胺、叔胺和季胺，包括API片段，作為雜質(zhì)存在于原料藥中時(shí)，這些前體可以與輔料中的亞硝酸鹽或生產(chǎn)過程中使用的其他來源的亞硝酸鹽反應(yīng)，并在藥品中形成小分子亞硝胺或NDSRI。一些封閉系統(tǒng)的容器，包括二次包裝部件和制造設(shè)備，可能是亞硝酸鹽或亞硝胺雜質(zhì)的來源。黑龍江人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究指南中文