GsMTx4是一種蜘蛛毒液肽,選擇性地抑制屬于Piezo和TRP通道家族的陽離子可滲透的機(jī)械敏感性通道(MSCs)。GsMTx4還可阻斷陽離子選擇性的拉伸通道(SAC),減弱溶血磷脂酰膽堿(LPC)誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞毒性和小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性。GsMTx4是一種重要的藥理學(xué)工具,可用于鑒定興奮性MSCs在正常生理學(xué)和病理學(xué)中的作用。Berberinechloride是一種生物堿,常用作。Berberinechloride誘導(dǎo)活性氧(ROS)生成并抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶(topoisomerase)??固匦?。GastrinI,human是胃中產(chǎn)生的內(nèi)源性肽,通過CCK2受體增加胃酸的分泌。MCE抑制劑激動(dòng)劑的發(fā)現(xiàn)和研究為藥物設(shè)計(jì)和開發(fā)提供了新的思路和方法。ML385生產(chǎn)商
Nicotinamide是維生素B3或煙酸的一種形式,可抑制SIRT2的體外活性,其EC50值為2μM。Nicotinamide可抑制90%的黑色素瘤細(xì)胞數(shù)量,并增加細(xì)胞內(nèi)NAD+、ATP、ROS水平。Nicotinamide抑制黑色素瘤小鼠的腫瘤生長并提高生存率,可用于黑色素瘤等皮膚相關(guān)的研究。N-Acetylcysteineamide是一種能透過細(xì)胞膜和血腦屏障的硫醇抗氧化劑和神經(jīng)保護(hù)劑,可降低ROS的產(chǎn)生。Pimonidazole是一種缺氧標(biāo)記物,用于瘤內(nèi)缺氧和細(xì)胞增殖的補(bǔ)充性研究。Pimonidazole通過與大分子的共價(jià)結(jié)合或通過被還原形成還原性代謝物后在缺氧細(xì)胞中積累,可用于定性和定量評估缺氧。NBQX(FG9202)是高度選擇性,競爭型的AMPA受體拮抗劑。NBQX具有神經(jīng)保護(hù)和抗驚厥活性。建德LaduviglusibEpibrassinolide (24-Epibrassinolide) 是一種廣存在的植物生長,具有緩解植物重金屬和農(nóng)藥脅迫潛力。
MCE抑制劑在中展現(xiàn)出獨(dú)特潛力。細(xì)胞通常表現(xiàn)出異常的線粒體鈣信號,依賴線粒體鈣穩(wěn)態(tài)維持其快速增殖和抗凋亡特性。通過抑制線粒體鈣攝取,MCE抑制劑可以破壞細(xì)胞的能量代謝,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。例如,MCU抑制劑Ru360已被證明能夠抑制多種細(xì)胞的生長,并增強(qiáng)化療藥物的療效。此外,MCE抑制劑還可通過調(diào)節(jié)微環(huán)境中的鈣信號,抑制血管生成和轉(zhuǎn)移。這些特性使其成為領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。神經(jīng)退行性疾病(如阿爾茨海默病和帕金森?。┏0殡S線粒體功能障礙和鈣信號紊亂。MCE激動(dòng)劑通過增強(qiáng)線粒體鈣攝取,改善線粒體能量代謝,可能對神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用。研究表明,MCU可以增加神經(jīng)元中線粒體的鈣緩沖能力,減少鈣超載引起的細(xì)胞損傷。此外,激動(dòng)劑還可通過調(diào)節(jié)線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的鈣信號交流,改善突觸功能,延緩疾病進(jìn)展。盡管目前相關(guān)研究仍處于早期階段,但MCE激動(dòng)劑為神經(jīng)退行性疾病的提供了新的思路。
神經(jīng)退行性疾病,如阿爾茨海默病和帕金森病,通常伴隨著線粒體功能的下降和細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的失衡。MCE抑制劑在這些疾病的研究中顯示出良好的前景。通過抑制線粒體鈣的過度積累,MCE抑制劑能夠減輕神經(jīng)細(xì)胞的氧化應(yīng)激和凋亡,改善神經(jīng)功能。在小鼠模型中,MCE抑制劑的應(yīng)用能夠改善認(rèn)知功能,并減緩神經(jīng)退行性的病變的進(jìn)程。這些結(jié)果為MCE抑制劑作為神經(jīng)退行性疾病的潛在藥物提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù),未來的臨床試驗(yàn)將進(jìn)一步驗(yàn)證其療效和安全性。Carvedilol (BM 14190) 是一種非選擇性 β/α-1 受體阻斷劑。
MCE激動(dòng)劑通過增強(qiáng)線粒體鈣離子攝取或釋放,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣信號,從而改善細(xì)胞功能。例如,***MCU可以增加線粒體鈣攝取,增強(qiáng)氧化磷酸化效率,提高ATP生成。這一功能在***線粒體功能障礙相關(guān)疾病中具有重要意義。在心肌缺血再灌注損傷中,MCE激動(dòng)劑通過增強(qiáng)線粒體鈣攝取,改善能量代謝,保護(hù)細(xì)胞免受損傷。此外,MCE激動(dòng)劑還可用于研究線粒體鈣信號在細(xì)胞增殖、分化和凋亡中的作用,為疾病機(jī)制研究提供工具。神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮D『团两鹕。┏0殡S線粒體功能障礙和鈣信號紊亂。MCE抑制劑通過調(diào)節(jié)線粒體鈣穩(wěn)態(tài),可能對神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用。例如,抑制線粒體鈣超載可以減少神經(jīng)元損傷,延緩疾病進(jìn)展。研究表明,MCE抑制劑能夠改善神經(jīng)元的能量代謝,減少氧化應(yīng)激,從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。盡管目前相關(guān)研究仍處于早期階段,但MCE抑制劑為神經(jīng)退行性疾病的***提供了新的研究方向。Pyrroloquinoline quinone 很初是從嗜甲基細(xì)菌的培養(yǎng)物中分離的,也存在于哺乳動(dòng)物的組織。余姚Resatorvid (瑞沙托維)
Melatonin 是一種由松果體分泌的,可褪黑受體。ML385生產(chǎn)商
PlatycodinD是可從桔梗中分離得到的皂苷類化合物,為AMPKα的劑,具有抗肥胖活性。WNT/β-catenin通路介導(dǎo)PlatycodinD的抗成脂作用。M-CSF蛋白,Mouse是一種促炎性細(xì)胞因子,與受體CSF1R結(jié)合,參與單核/巨噬細(xì)胞的增殖,破骨細(xì)胞的誘導(dǎo),在受損的軟骨及骨質(zhì)疏松等疾病中起到重要作用。Tanespimycin(17-AAG)是有效的HSP90抑制劑,IC50為5nM,對腫瘤細(xì)胞HSP90的親和性比正常細(xì)胞高100倍。Tanespimycin消耗細(xì)胞內(nèi)STK38/NDR1,并降低STK38激酶活性。Tanespimycin還下調(diào)stk38基因表達(dá)。CCT020312是選擇性的EIF2AK3/PERK的劑。CCT020312可誘導(dǎo)細(xì)胞細(xì)胞中EIF2A的磷酸化。ML385生產(chǎn)商