單器guan和多器官芯片MPS技術(shù)旨在模仿器guan功能和/或交流的特定方面,而不是復(fù)制整個(gè)器guan或人體(10)。例如,與腎臟排泄相關(guān)的研究可能無(wú)法完全捕獲腎臟功能的復(fù)雜性,但是在開(kāi)發(fā)用于研究腎臟生理學(xué)特定方面的芯片模型和主要腎小管上皮類器guan方面已經(jīng)取得了進(jìn)展。多器官芯片MPS可以提供有關(guān)器guan之間相互作用的見(jiàn)解,并可以同時(shí)研究不同的過(guò)程;合并肝組織或其他易受毒性影響的器guan,為同時(shí)研究療效和毒性提供了獨(dú)特的機(jī)會(huì)。英國(guó)CN Bio的PhysioMimix器官芯片技術(shù)來(lái)自于MIT,用于在單器guan和多器guan實(shí)驗(yàn)中對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)條件進(jìn)行實(shí)時(shí)控制,以模擬體內(nèi)生理學(xué)。器官芯片的制備需遵循嚴(yán)格的質(zhì)量管控體系和SOP程序.智能器官芯片授權(quán)代理商
在ai癥研究中一直積極尋求使用類器guan,其中考慮患者間和患者內(nèi)的異質(zhì)性對(duì)zhi療的發(fā)展至關(guān)重要。同樣,通過(guò)使用來(lái)自同一個(gè)人的細(xì)胞創(chuàng)建器官芯片來(lái)研究多種劑量,藥物和時(shí)間點(diǎn),可以減少某些環(huán)境下的變異性。建立轉(zhuǎn)化相關(guān)性對(duì)于將器官芯片成功整合到臨床前研究中至關(guān)重要。開(kāi)發(fā)人員和研究人員必須明確展現(xiàn)與現(xiàn)有模型相比的優(yōu)勢(shì),同時(shí)與其他利益相關(guān)者進(jìn)行有效溝通,以識(shí)別和應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn),需求和驗(yàn)證方法。對(duì)個(gè)性化藥物的需求以及器官芯片在制藥行業(yè)之外的廣泛應(yīng)用是為市場(chǎng)參與者創(chuàng)造增長(zhǎng)機(jī)會(huì)的主要因素。一些主要參與者也在增加產(chǎn)品發(fā)布,旨在擴(kuò)大其產(chǎn)品組合,預(yù)計(jì)未來(lái)將進(jìn)一步擴(kuò)大其市場(chǎng)。英國(guó)CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。肺類器官芯片好用么器官芯片的成本和使用門檻也需要進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)估和比較.
目前各個(gè)國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)都在鼓勵(lì)使用器官芯片的數(shù)據(jù)作為藥物IND申報(bào)的輔助材料,這一政策在未來(lái)也將逐漸支持減少使用動(dòng)物的數(shù)量。美國(guó)guo fang高級(jí)研究計(jì)劃局在過(guò)去的8年中資助了多個(gè)器官芯片項(xiàng)目(包括基于英國(guó)CN-Bio的Physiomimix平臺(tái)上的開(kāi)發(fā)),用于評(píng)估其作為臨床前藥物評(píng)估,以及提供足夠可信的數(shù)據(jù)用于支持藥物申報(bào)。藥物篩選中對(duì)器官芯片的需求增加,特別是在美國(guó),北美研發(fā)計(jì)劃的增加以及OOC關(guān)鍵參與者的增加預(yù)計(jì)將推動(dòng)未來(lái)幾年市場(chǎng)的增長(zhǎng)。目前,北美在器官芯片市場(chǎng)占據(jù)主導(dǎo)地位,這是因?yàn)橹饕獏⑴c者提供了多項(xiàng)的服務(wù)(包括定制設(shè)計(jì)具有特定器guan排列的新芯片)以及增加了對(duì)不同類型器guan細(xì)胞的化學(xué)品毒理學(xué)測(cè)試。公共和私人機(jī)構(gòu)正在為其研究進(jìn)行巨額投資。這進(jìn)一步促進(jìn)了所研究市場(chǎng)的增長(zhǎng)。
我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6,由MPS器官芯片平臺(tái)英國(guó)CN-Bio的PhysioMimix多器guan設(shè)備控制,可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動(dòng)力學(xué)。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng),然后加入腸MPSTranswells孔,后者是腸上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞的混合物,形成屏障。在給藥實(shí)驗(yàn)期間,肝功能標(biāo)志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過(guò)TEER測(cè)量得到了證實(shí)。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端,在那里它通過(guò)屏障滲透,主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對(duì)雙氯芬酸的生物利用度的影響,以及隨后通過(guò)PHHs消除。通過(guò)在MPS-TL6中培養(yǎng)單個(gè)和多個(gè)器guan的組織模型,我們可以評(píng)估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時(shí)對(duì)代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻(xiàn)。值得注意的是,在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高,大于單個(gè)器guan器官芯片的總和,表明器guan-器guan串?dāng)_促進(jìn)組織功能。器官芯片的操作過(guò)程中需注意對(duì)細(xì)胞生命周期、分化狀態(tài)等因素的控制和調(diào)節(jié).
CN-Bio使得器官芯片在藥物研發(fā)的一系列流程中得以應(yīng)用,從早期的靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)一直到支持臨床前開(kāi)發(fā)。比如可以用于疾病建模,早期研發(fā),鑒定新的藥靶,理解疾病進(jìn)展的機(jī)制。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開(kāi)發(fā)以及非正式的臨床設(shè)計(jì)。在CN-Bio,我們研發(fā)了先進(jìn)的HBV和代謝性肝臟疾病模型。在DMPK中,CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝,并且在未來(lái)多器g系統(tǒng),比如器g間交流,比如肝腸模型,將被用于更高等級(jí)的轉(zhuǎn)化。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6,后面我們將討論相關(guān)細(xì)節(jié)。器官芯片的制備還需考慮其對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡等生理過(guò)程的影響。肺類器官芯片好用么
器官芯片的使用需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求選擇適當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法和信號(hào)放大方式.智能器官芯片授權(quán)代理商
我們所有的微生理(MPS)耗材板與CNBioInnovations開(kāi)發(fā)的PhysioMimix桌面型器官芯片系統(tǒng)配套使用。MPS耗材板的每個(gè)孔都是隔離的液流系統(tǒng),可用于同時(shí)進(jìn)行多個(gè)平行的實(shí)驗(yàn)。PhysioMimix器官芯片允許科學(xué)家在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中取樣進(jìn)行分析,提供數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)進(jìn)度的實(shí)時(shí)監(jiān)控。監(jiān)測(cè)包括生物標(biāo)記物分析、細(xì)胞形態(tài)可視化成像、細(xì)胞遷移和蛋白質(zhì)標(biāo)記物定位;但重要的是,實(shí)驗(yàn)可以繼續(xù)進(jìn)行。PhysioMimix器官芯片支持使用微流體將兩個(gè)或多個(gè)組織系統(tǒng)連接起來(lái)的使用案例。這類實(shí)驗(yàn)提供了非常有價(jià)值的數(shù)據(jù),可揭示多個(gè)器guan如何相互作用和對(duì)刺激的反應(yīng)。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問(wèn)題,歡迎咨詢上海曼博生物!智能器官芯片授權(quán)代理商