中國(guó)香港單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)項(xiàng)目合作

截至2023年7月，全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab（商品名為Cablivi?）納米抗體藥物，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的成人患者，已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，后于2019年2月6日獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。傳奇生物的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——西達(dá)基奧侖賽（CARVYKTI，英文通用名CiltacabtageneAutoleucel）采用了獨(dú)特的二價(jià)納米抗體設(shè)計(jì)，是FDA批準(zhǔn)的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開(kāi)發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價(jià)的雙特異性納米抗體，由兩個(gè)抗人TNFα納米抗體和一個(gè)抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成，已于2022年9月26日在日本獲批上市?？祵幗苋鹧邪l(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白，已于2021年11月在中國(guó)上市。另外，目前有20多項(xiàng)納米抗體相關(guān)藥物進(jìn)入到臨床階段。上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù)，預(yù)驗(yàn)證靶點(diǎn)庫(kù)即篩即用，科研加速不等待！中國(guó)香港單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)項(xiàng)目合作

由于納米抗體具有單體結(jié)構(gòu)，因此容易將其改造為不同的結(jié)構(gòu)，例如雙價(jià)、多價(jià)、雙特異性納米抗體。雙價(jià)或多價(jià)納米抗體具有2個(gè)或多個(gè)VHH結(jié)構(gòu)，可識(shí)別抗原的同一個(gè)表位，比單價(jià)納米抗體的親和力更高，且不會(huì)影響納米抗體的藥代動(dòng)力學(xué)和靶向能力。雙特異性納米抗體具有2個(gè)不同的VHH，可結(jié)合2個(gè)不同抗原，或者是同一個(gè)抗原上的不同表位，比單價(jià)納米抗體具有更強(qiáng)的抗原識(shí)別能力。在抗體發(fā)現(xiàn)與研發(fā)的道路上，上海溪長(zhǎng)生物的全人源VHH合成文庫(kù)是不可或缺的重要工具。溪長(zhǎng)生物單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)技術(shù)優(yōu)勢(shì)全人源 VHH 合成文庫(kù)，上海溪長(zhǎng)技術(shù)加持，抗體發(fā)現(xiàn)效率翻倍。

納米抗體(VHH)因其獨(dú)特的理化性質(zhì)可以作為治療分子和臨床診斷工具，而納米抗體需要對(duì)納米抗體文庫(kù)進(jìn)行淘篩來(lái)獲取。目前納米抗體文庫(kù)可以分為三類(lèi)，包括天然庫(kù)，免疫庫(kù)和合成庫(kù)。天然庫(kù)的VHH基因來(lái)源于未經(jīng)免疫的羊駝B淋巴細(xì)胞，免疫庫(kù)的VHH基因來(lái)源于經(jīng)某種特定抗原免疫的羊駝體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞，而合成庫(kù)無(wú)需動(dòng)物免疫和取血，直接人工設(shè)計(jì)合成VHH抗體基因，再以基因工程技術(shù)去建庫(kù)。溪長(zhǎng)生物的全人源VHH合成文庫(kù)顧名思義屬于后者合成文庫(kù)。

全人源VHH合成文庫(kù)構(gòu)建過(guò)程中，通過(guò)先進(jìn)的技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)了CDR區(qū)域的多樣化，能夠產(chǎn)生大量具有不同抗原結(jié)合能力的抗體，滿足了不同科研和臨床需求。VHH抗體的小分子量特點(diǎn)使其具有較高的組織穿透能力，能夠深入到實(shí)體瘤內(nèi)部，提高治療的效果，也能跨越血腦屏障，為腦部疾病的治療開(kāi)辟新的途徑。上海溪長(zhǎng)生物還為該文庫(kù)提供了多方位的技術(shù)支持和服務(wù)，從樣本采集到抗體交付，每一個(gè)環(huán)節(jié)都嚴(yán)格把控質(zhì)量，確?？蛻裟軌颢@得高質(zhì)量的VHH抗體，加速抗體藥物的研發(fā)進(jìn)程。全人源 VHH 合成文庫(kù)選上海溪長(zhǎng)，15 年以上抗體發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)，保駕護(hù)航每一步！

上海溪長(zhǎng)生物全人源VHH合成文庫(kù)構(gòu)建時(shí)針對(duì)CDR結(jié)合區(qū)，主要根據(jù)VH及VHH序列的CDR區(qū)長(zhǎng)度統(tǒng)計(jì)，設(shè)計(jì)CDR中各區(qū)的長(zhǎng)度及相對(duì)保守區(qū)域的氨基酸控制，通過(guò)Trimer技術(shù)可以控制每個(gè)位點(diǎn)氨基酸的比例，通常設(shè)計(jì)為等比例。CDR區(qū)長(zhǎng)度通常針對(duì)CDR3的進(jìn)行多種長(zhǎng)度的平行設(shè)計(jì)，這是由于VHH的結(jié)合識(shí)別能力來(lái)自于其CDR3區(qū)loop環(huán)的長(zhǎng)度，通過(guò)統(tǒng)計(jì)VHH的CDR3區(qū)長(zhǎng)度較人源VH更長(zhǎng)。極大地豐富了抗體的多樣性，能夠應(yīng)對(duì)各種復(fù)雜抗原的挑戰(zhàn)，且截至目前已經(jīng)成功交付了多個(gè)項(xiàng)目，交付質(zhì)量好，客戶滿意度高上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù)，先進(jìn)的隨機(jī)化策略，構(gòu)建科學(xué)，為抗體研究夯實(shí)基礎(chǔ)。北京單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)服務(wù)

VHH 抗體發(fā)現(xiàn)利器，上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù)，資源豐富有深度。中國(guó)香港單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)項(xiàng)目合作

全人源VHH合成文庫(kù)實(shí)現(xiàn)了免疫原性從“異源風(fēng)險(xiǎn)”到“全人源安全”的轉(zhuǎn)變。全人源VHH合成文庫(kù)的抗體序列完全源自人類(lèi)IGHV基因家族，人源化率超過(guò)98%，從根源上規(guī)避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用時(shí)無(wú)需額外進(jìn)行人源化改造，可直接用于臨床前及臨床研究，尤其適合需要長(zhǎng)期用藥的場(chǎng)景。而傳統(tǒng)平臺(tái)如鼠源scFv或轉(zhuǎn)基因小鼠抗體，因含有鼠源成分，易引發(fā)人體抗藥物抗體（ADA）反應(yīng)，往往需通過(guò)CDR移植等復(fù)雜改造流程，不僅耗時(shí)6-12個(gè)月，且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進(jìn)入臨床Ⅰ期，全程未檢測(cè)到ADA，而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應(yīng)被迫終止于臨床Ⅱ期。中國(guó)香港單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)項(xiàng)目合作