駱駝科動物的血清同時含有常規(guī)的異四聚體抗體和獨特的功能性重(H)鏈抗體(HCAb)。這些同二聚體抗體的H鏈由一個抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,納米抗體(VHH)和兩個恒定結(jié)構(gòu)域(CH2,CH3區(qū))組成。由于恒定結(jié)構(gòu)域的缺失和納米抗體(VHH)側(cè)的重塑表面(通常與常規(guī)抗體中的L鏈相關(guān)),HCAb不能摻入輕(L)鏈。已經(jīng)鑒定了構(gòu)成HCAb的遺傳元件,但是仍在很大程度上對將這些抗體從其基因體內(nèi)生成為抗原特異性和親和力成熟的真正抗體進行研究。然而,由多個晶體結(jié)構(gòu)支持的抗原特異性VHH的簡便鑒定及其有益的生化和經(jīng)濟特性(大小,親和力,特異性,穩(wěn)定性,生產(chǎn)成本)鼓勵了將這些單域抗體用作研究工具以及生物技術(shù)和醫(yī)學的抗體工程化。上海溪長生物技術(shù)有限公司全人源單重鏈合成文庫,助你在科研中脫穎而出。西藏VHH合成文庫全周期方案
納米抗體(VHH)與普通抗體VH具有相同的結(jié)構(gòu)域,即4個保守框架區(qū)和3個互補決定區(qū)(CDR1/2/3)。普通抗體的VH中FR2內(nèi)有四個高度保守的疏水性氨基酸殘基,而在VHH抗體中,這四個氨基酸被替換成親水性的氨基酸殘基,因此增加了納米抗體的水溶性。此外,與普通抗體的CDR3相比,納米抗體的CDR3較長一些,可形成凸形結(jié)構(gòu),從而增強對隱藏的抗原表位識別的能力。納米抗體可分為幾種不同的類型,即單價納米抗體、雙價納米抗體、雙特異性納米抗體、多價納米抗體以及融合的納米抗體。寧夏VHH合成文庫服務(wù)方案上海溪長生物技術(shù)的全人源 VHH 合成文庫,覆蓋廣,為科研添動力。
上海溪長生物全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)合成庫結(jié)合了全人源的低免疫原性與單鏈結(jié)構(gòu)的高穿透性,是開發(fā)新一代治療性抗體(尤其是實體瘤靶向藥物)的重要工具,同時為個性化醫(yī)療提供快速篩選平臺。其技術(shù)優(yōu)勢正推動多款臨床候選藥物的研發(fā),例如基于scFv的CAR-T療法和雙特異性抗體。其全人源框架源自人類IGHV基因家族,人源化率超98%,從源頭規(guī)避了鼠源/嵌合抗體的免疫原性風險,明顯降低臨床應(yīng)用中抗藥物抗體(ADA)產(chǎn)生概率,為長期治療提供安全基石。
針對傳統(tǒng)平臺的技術(shù)瓶頸,全人源VHH合成文庫提供了更優(yōu)解決方案。例如,針對免疫原性導(dǎo)致的臨床失敗問題,VHH憑借全人源序列直接進入臨床,無需耗時改造;對于實體瘤藥物遞送效率低的難題,VHH的小分子量使其天然具備穿透優(yōu)勢,無需聯(lián)合基質(zhì)降解酶(避免增加毒性風險);在難成藥靶點篩選方面,VHH合成文庫通過預(yù)優(yōu)化CDR-H3直接針對靶點表位設(shè)計,替代了傳統(tǒng)依賴動物免疫的高成本模式(如轉(zhuǎn)基因小鼠成本超10萬美元);在雙特異性抗體構(gòu)建上,VHH單鏈串聯(lián)雙結(jié)構(gòu)域的產(chǎn)率可達70%以上,遠高于傳統(tǒng)肽鏈重組或化學偶聯(lián)的不足30%產(chǎn)率;在生產(chǎn)成本方面,VHH的原核表達系統(tǒng)使小規(guī)模生產(chǎn)成為可能,成本較傳統(tǒng)真核表達降低90%。上海溪長全人源VHH合成文庫,定制化建庫服務(wù),適配稀缺靶點開發(fā)需求!
與傳統(tǒng)大分子抗體相比,全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)抗體具有以下優(yōu)勢:1.低免疫原性全人源序列:抗體基因完全來源于人類,避免了鼠源或嵌合抗體的異源性,明顯降低治療中產(chǎn)生抗藥物抗體(ADA)的風險,提升臨床安全性。2.高多樣性潛力體外進化優(yōu)化:可通過易錯PCR、鏈置換等技術(shù)引入突變,進一步提升親和力與特異性3.結(jié)構(gòu)靈活性與穿透小分子量(25-30kDa):單鏈抗體(如scFv)或單域抗體(如VH)體積小,易于穿透實體瘤或血腦屏障。可定制化設(shè)計:可融合放射性同位素或熒光標記,構(gòu)建多功能分子(如雙特異性抗體或CAR-T靶向結(jié)構(gòu))。4.高效篩選與生產(chǎn)適配高通量技術(shù):兼容噬菌體展示、酵母展示等平臺,快速篩選高親和力克隆。原核表達便捷:無需哺乳動物細胞復(fù)雜的翻譯后修飾,大腸桿菌等系統(tǒng)即可高效表達,降低成本。全人源 VHH 合成文庫,上海溪長技術(shù)加持,抗體發(fā)現(xiàn)效率翻倍。寧夏VHH合成文庫服務(wù)方案
全人源 VHH 合成文庫優(yōu)勢盡顯,上海溪長生物滿足多樣篩選交付需求。西藏VHH合成文庫全周期方案
在抗體研發(fā)的賽道上,上海溪長生物的全人源VHH合成文庫一馬當先。其關(guān)鍵優(yōu)勢在于全人源的基因序列,從根本上杜絕了免疫原性隱患,臨床應(yīng)用時,患者無需擔憂抗藥物抗體引發(fā)的不良反應(yīng),安全性大幅提升。文庫構(gòu)建采用創(chuàng)新性隨機化策略,CDR3區(qū)域長度豐富多變,氨基酸分布合理,極大地擴充了文庫的復(fù)雜程度,篩選出高質(zhì)量抗體的概率呈指數(shù)級增長。目前,該文庫已成功通過數(shù)十個不同類型靶點的嚴苛驗證,無論是熱門的靶點,還是棘手的罕見病相關(guān)靶點,都能準確適配,篩選出的抗體親和力更是低至pM級別,為后續(xù)藥物研發(fā)提供了堅實可靠的分子基礎(chǔ)。同時,它與噬菌體展示、酵母展示等先進篩選平臺的完美兼容,能在短時間內(nèi)對數(shù)以億計的抗體克隆進行篩選,快速鎖定高親和力抗體,助力科研人員在抗體研發(fā)征程中快人一步。西藏VHH合成文庫全周期方案