抗原嵌合受體(CAR)T細胞療法是放化療、手術癥的又一有力策略,已在血液系統(tǒng)惡性的臨床中取得矚目的成果。CAR-T細胞療法采集患者的T細胞并于體外進行生物工程改造,使其識別細胞表面抗原,隨后將改造后的CAR-T細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi),達到識別和的殺死細胞的效果。然而在過程中,CAR-T細胞會隨時間推移逐漸失去效果,即T細胞耗竭現(xiàn)象,是目前CAR-T面臨的一大主要挑戰(zhàn)。短期有效的CAR-T細胞療法也意味著患者存在癥復發(fā)的風險,可能是CAR-T實體效果不理想的解釋之一。近日,研究人員報道敲除SUV39H1基因,可以有效增強CAR-T細胞功能,促進CAR-T細胞擴增,防止T細胞耗竭的出現(xiàn),從而發(fā)揮長效抗能力,預防復發(fā)。研究證實,T細胞耗竭與細胞表觀遺傳學有密切關系。SUV39H1是一種H3K9甲基轉移酶,介導H3K9甲基化,從而抑制多個基因的表達。研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯技術敲除了人類CAR-T細胞中的SUV39H1基因(SUV39H1KO),隨后他們將SUV39H1KOCAR-T細胞移植到人白血病細胞或前列腺小鼠體內(nèi)。結果顯示,SUV39H1KOCAR-T細胞維持功能,未發(fā)生耗竭,小鼠存活,而采用傳統(tǒng)CAR-T細胞的小鼠死亡。此外,研究人員還表示新的CAR-T細胞療法需要的細胞數(shù)量更少。 菩禾生產(chǎn)的人牙乳*干細胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。前列腺上皮細胞細胞技術指導
將目前的骨關節(jié)炎方法描述為“創(chuàng)可貼方法”,而這一新的認識可能會帶來一種逆轉骨關節(jié)炎并幫助解決與該疾病相關的健康問題的藥物方法。已知的骨關節(jié)炎合并癥包括心臟病、肺病和腎病、精神和行為問題、糖尿病和。我們的新研究表明,可能有新的方法來這種疾病而不是它的癥狀,從而改善骨關節(jié)炎患者的健康狀況和生活質(zhì)量。雖然這一發(fā)現(xiàn)限于動物模型,但是它與人類樣本存在遺傳相似性,人體臨床試驗正在進行中。我們期待著這些臨床試驗的結果,并為更好地理解骨關節(jié)炎的藥物作用機制做出貢獻。使用FGF18(臨床上稱為Sprifermin)進行的一項為期五年的臨床試驗研究結果于2021年公布,該藥物具有潛在的長期臨床益處,且無安全性問題。利用Sprifermin開展的3期臨床試驗正在進行中,科學家們預計公眾很快就能獲得這種藥物。來自美國威斯康星大學麥迪遜分校的研究人員鑒定出一種蛋白,它對一類被認為在阿爾茨海默病和帕金森病等疾病中發(fā)揮作用的腦細胞---去甲腎上腺素神經(jīng)元(norepinephrineneuron)---的發(fā)育至關重要。去甲腎上腺素神經(jīng)元主要存在于人類大腦中一個名為藍斑核(locuscoeruleus)的部位,因而被稱為藍斑核去甲腎上腺素神經(jīng)元(LC-NE神經(jīng)元)。 腎動脈內(nèi)皮細胞細胞費用體外培養(yǎng)的小鼠肺大靜脈平滑肌細胞呈梭形、星形或不規(guī)則形,內(nèi)有1-2個卵圓形細胞核。
大鼠結腸黏膜上皮細胞分離自結腸組織;結腸在右髂窩內(nèi)續(xù)于盲腸,在第3骶椎平面連接直腸。結腸分升結腸、橫結腸、降結腸和乙狀結腸4部,大部分固定于腹后壁,結腸的排列酷似英文字母“M”,將小腸包圍在內(nèi)。分離的細胞在培養(yǎng)12-18小時開始貼壁,呈島狀方式生長,18-24小時開始大量貼壁并開始生長,24小時后細胞逐步匯合,細胞平展呈鋪路鵝卵石妝鑲嵌排列。結腸黏膜上皮細胞主要功能:結腸黏膜上皮細胞分泌大腸液,潤滑腸管及糞便和促使糞便成型并易于糞便向直腸運動。
全球女性生育年齡正逐漸推遲,女性生育老齡化已逐漸成為重要的公共衛(wèi)生問題。女性通常在35歲左右出現(xiàn)卵巢功能下降,主要表現(xiàn)為卵巢卵泡數(shù)量和卵母細胞質(zhì)量下降。成熟的卵母細胞數(shù)量和質(zhì)量是完成受精和胚胎發(fā)育的基礎。隨著年齡增長,卵母細胞可能出現(xiàn)多種功能障礙,包括線粒體、DNA修復以及表觀遺傳和代謝的變化,將引起高齡婦女生育力降低、產(chǎn)科并發(fā)癥以及圍產(chǎn)期風險增加。揭示卵母細胞老化的相關機制和潛在靶點對改善高齡婦女卵子質(zhì)量和生育結局具有重要意義。近日,研究人員報道年齡相關卵母細胞老化的翻譯圖譜及翻譯調(diào)控機制。哺乳動物卵母細胞中含有豐富的mRNA和蛋白質(zhì),與體細胞不同,卵母細胞轉錄會在囊泡(Germinalvesicle,GV)階段停止,以往單細胞測序難以真實反映卵母細胞發(fā)育過程中的翻譯表達情況。研究人員使用新開發(fā)的單細胞雙組學測序(T&T-seq)和蛋白質(zhì)組學描繪小鼠和人類卵母細胞衰老的多組學圖譜,并比較在RNA翻譯調(diào)控方面的跨物種保守性和差異性。結果發(fā)現(xiàn),在小鼠衰老過程中,卵母細胞中大多數(shù)基因的翻譯效率降低,其與M6A識別因子YTHDF3的表達下降相關。通過干預YTHDF3-HELLS通路,小鼠卵母細胞成熟受到抑制。此外。 大鼠腎動脈平滑肌細胞分離自腎動脈。
肝臟具有的功能,包括血液、代謝產(chǎn)物儲存、脂質(zhì)/葡萄糖代謝和血清蛋白分泌。這些關鍵任務主要由肝細胞完成,肝細胞由多種細胞類型支持。如負責肝臟免疫的庫普弗細胞(Kupffercell)、與肝纖維化相關的肝星狀細胞等。研究已對成人肝細胞進行了的表征,包括詳細的單細胞轉錄組分析。然而對胎兒時期肝細胞的研究仍然有限。由于缺乏高分辨率早期肝臟發(fā)育的描述性研究,研究的空缺對新療法的發(fā)展尤其是再生醫(yī)學的應用提出了重大挑戰(zhàn)。近日,研究人員揭示了調(diào)控人類肝細胞命運的關鍵通路。研究人員通過對人類胎兒和成人肝臟進行單細胞RNA測序(scRNA-seq)分析繪制了高分辨率的細胞圖譜。該單細胞圖譜不僅揭示了組成肝臟的不同細胞類型的發(fā)育軌跡,還揭示了控制發(fā)生的細胞間相互作用。隨后,研究人員利用這一信息分離了人類成肝細胞,該類細胞是肝實質(zhì)的早期祖細胞,并證實它們可以作為類繁殖以及模擬發(fā)育過程。,利用該發(fā)育圖評估了人類多能干細胞(hPSCs)向肝細胞樣細胞(HLCs)的分化路徑,并揭示了能夠改善HLCs與成人肝細胞相似性的轉錄因子。 大鼠骨骼肌細胞分離自骨骼肌。精原干細胞細胞技術指導
菩禾生產(chǎn)的人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。前列腺上皮細胞細胞技術指導
大鼠大隱靜脈平滑肌細胞分離自大隱靜脈組織;大隱靜脈起于足背靜脈弓內(nèi)側端,經(jīng)內(nèi)踝前方,沿大腿內(nèi)側緣半隱神經(jīng)上行,經(jīng)股骨內(nèi)側踝后方,進入大腿內(nèi)側部,與股內(nèi)側皮神經(jīng)伴行,逐漸向前上,在恥骨結節(jié)外下方穿隱靜脈裂孔,匯入股靜脈,其匯入點稱為隱股點。有5條屬支.旋骼淺靜脈、腹壁淺靜脈、陰外靜脈、股內(nèi)側淺靜脈和股外側淺靜脈,它們匯入大隱靜脈的形式多樣,相互間吻合豐富。體外培養(yǎng)的大隱靜脈平滑肌細胞伸展呈長梭形,胞漿豐富,有分枝狀突起,細胞平行排列成單層或部分區(qū)域多層重疊生長,高低起伏;細胞密度低時,常交織成網(wǎng)狀;密度高時,則排列為旋渦狀或柵欄狀。前列腺上皮細胞細胞技術指導