衰老的特點(diǎn)是組織和的生理和功能能力逐漸下降。免疫系統(tǒng)衰老是人體衰老過程中的一個(gè)重要體現(xiàn)，隨著時(shí)間的推移，人體更容易患上包括、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病和傳染病等許多慢性疾病。免疫系統(tǒng)的變化可能幫助衰老的開始并加速衰老過程，然而衰老和免疫系統(tǒng)間的關(guān)系高度復(fù)雜，仍然存在諸多不明。近日，研究人員報(bào)道T細(xì)胞特異性Rip1敲除（Rip1tKO）小鼠表現(xiàn)出類似的年齡相關(guān)T細(xì)胞變化，并表現(xiàn)出加速衰老樣表型的跡象，包括炎癥、多種年齡相關(guān)疾病和壽命縮短。Receptor-InteractingProteinKinase1（RIP1/RIPK1）是決定細(xì)胞死亡與存活的關(guān)鍵調(diào)控蛋白，研究人員發(fā)現(xiàn)Rip1tKO小鼠相較于同齡野生型小鼠，表現(xiàn)出系統(tǒng)性早衰特征，包括過度炎癥、弓背、毛發(fā)稀疏、身體機(jī)能降低、骨質(zhì)疏松、肌肉減少等多種衰老相關(guān)表型，同時(shí)小鼠行為及認(rèn)知能力下降，壽命縮短。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，缺失RIP1導(dǎo)致T細(xì)胞的凋亡增加，并促進(jìn)T細(xì)胞向TH1和TH17亞型分化，誘導(dǎo)組織炎癥水平增高，進(jìn)一步促進(jìn)組織衰老標(biāo)志物表達(dá)升高。隨后研究人員在Rip1tKO小鼠基礎(chǔ)上，進(jìn)一步敲除Fadd阻斷T細(xì)胞凋亡，F(xiàn)addtKORip1tKO雙敲除的小鼠外周T細(xì)胞及記憶T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)恢復(fù)平衡，小鼠胸腺萎縮和全身系統(tǒng)性早衰表型逆轉(zhuǎn)。 菩禾生產(chǎn)的人牙齦上皮細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。腎臟壁層上皮細(xì)胞詢問報(bào)價(jià)
抗原嵌合受體（CAR）T細(xì)胞療法是放化療、手術(shù)癥的又一有力策略，已在血液系統(tǒng)惡性的臨床中取得矚目的成果。CAR-T細(xì)胞療法采集患者的T細(xì)胞并于體外進(jìn)行生物工程改造，使其識(shí)別細(xì)胞表面抗原，隨后將改造后的CAR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，達(dá)到識(shí)別和的殺死細(xì)胞的效果。然而在過程中，CAR-T細(xì)胞會(huì)隨時(shí)間推移逐漸失去效果，即T細(xì)胞耗竭現(xiàn)象，是目前CAR-T面臨的一大主要挑戰(zhàn)。短期有效的CAR-T細(xì)胞療法也意味著患者存在癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，可能是CAR-T實(shí)體效果不理想的解釋之一。近日，研究人員報(bào)道敲除SUV39H1基因，可以有效增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞功能，促進(jìn)CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增，防止T細(xì)胞耗竭的出現(xiàn)，從而發(fā)揮長(zhǎng)效抗能力，預(yù)防復(fù)發(fā)。研究證實(shí)，T細(xì)胞耗竭與細(xì)胞表觀遺傳學(xué)有密切關(guān)系。SUV39H1是一種H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶，介導(dǎo)H3K9甲基化，從而抑制多個(gè)基因的表達(dá)。研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)敲除了人類CAR-T細(xì)胞中的SUV39H1基因（SUV39H1KO），隨后他們將SUV39H1KOCAR-T細(xì)胞移植到人白血病細(xì)胞或前列腺小鼠體內(nèi)。結(jié)果顯示，SUV39H1KOCAR-T細(xì)胞維持功能，未發(fā)生耗竭，小鼠存活，而采用傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞的小鼠死亡。此外，研究人員還表示新的CAR-T細(xì)胞療法需要的細(xì)胞數(shù)量更少。 腎臟壁層上皮細(xì)胞詢問報(bào)價(jià)心肌細(xì)胞為短柱狀，一般只有一個(gè)細(xì)胞8，心肌細(xì)胞之間有閏盤結(jié)構(gòu)。該處細(xì)胞膜凹凸相嵌并特殊分化形成橋粒。
過繼性細(xì)胞免疫如嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）等被成功應(yīng)用于急性B淋巴白血病等血液類，引起了研究人員對(duì)CAR-T療法用于實(shí)體的巨大興趣。研究表明，盡管CAR-T療法對(duì)實(shí)體有效，但實(shí)體中復(fù)雜的免疫抑制微環(huán)境（TME），包括抑制性細(xì)胞和抑制性細(xì)胞因子，導(dǎo)致CAR-T療效不佳。如何克服TME成為實(shí)體瘤過繼細(xì)胞成功的一個(gè)巨大障礙。近日，研究人員報(bào)道利用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）系統(tǒng)性遞送工程腺病毒（OAd），通過腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生溶瘤作用進(jìn)而破壞TME，有望增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療效。研究人員使用BMSCs系統(tǒng)性地遞送含有OAd的二元載體（CAd-MSCs）以及白細(xì)胞介素-12（IL-12）和程序性死亡配體1（PD-L1）阻滯劑。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞載體釋放并產(chǎn)生功能毒和裂解肺腫瘤細(xì)胞，同時(shí)通過釋放IL-12和PD-L1阻斷劑，刺激CAR-T細(xì)胞抗活性。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，HER-2特異性CAR-T細(xì)胞可有效消除3D球體，并在體內(nèi)兩種原位肺模型中抑制生長(zhǎng)。與使用CAR-T細(xì)胞相比，使用CAd-MSCs可增加體內(nèi)人類T細(xì)胞的總數(shù)，并增強(qiáng)其多功能細(xì)胞因子的分泌。
大鼠白色脂肪細(xì)胞分離自脂肪組織；白色脂肪細(xì)胞形態(tài)為單泡脂肪細(xì)胞，即在一個(gè)白色脂肪細(xì)胞內(nèi)，90%的細(xì)胞體積被脂滴占據(jù)，把細(xì)胞質(zhì)擠到細(xì)胞的邊緣，形成一個(gè)“圓環(huán)”樣細(xì)胞質(zhì)；并且細(xì)胞核也被擠扁、擠平，形成一個(gè)“半月”形的細(xì)胞核，只占細(xì)胞體積的2%～3%。一層薄薄的膜把脂滴和細(xì)胞質(zhì)分開來。細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的細(xì)胞器比較少，細(xì)胞中心的脂滴95%的成分都是三酰甘油 （甘油三酯），也包含一些游離脂肪酸、磷脂和膽固醇。白色脂肪組織***分布在體內(nèi)皮下組織和內(nèi)臟周圍，主要功能是將體內(nèi)過剩的能量以中性脂肪的形式儲(chǔ)存起來，以供機(jī)體在需要的時(shí)候使用，是體內(nèi)脂肪的主要儲(chǔ)存形式。大鼠支氣管上皮細(xì)胞分離自支氣管。
LC-NE神經(jīng)元對(duì)我們的生命至關(guān)重要。我們稱它為生命中樞。如果沒有這些神經(jīng)細(xì)胞，很可能會(huì)在地球上滅絕。LC-NE神經(jīng)元在多種神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)精神疾病中也發(fā)揮著作用，盡管這種作用尚不為人知。在諸如阿爾茨海默病和帕金森病之類的許多神經(jīng)退行性疾病中，這些神經(jīng)元很早就開始退化---有時(shí)比其他大腦區(qū)域開始衰退還要早好幾年。人們注意到這一點(diǎn)已經(jīng)有很長(zhǎng)一段時(shí)間了，但不知道在這一過程中藍(lán)斑核的功能是什么。部分原因是我們沒有一種很好的模型來模擬人類的LC-NE神經(jīng)元。以前嘗試用人類多能性干細(xì)胞制造LC-NE神經(jīng)元時(shí)，遵循的是基于在小鼠模型中產(chǎn)生LC-NE神經(jīng)元的實(shí)驗(yàn)流程。兩年來，Tao一直在探索這些嘗試失敗的原因，以及利用人類多能性干細(xì)胞產(chǎn)生LC-NE神經(jīng)元有何不同。在這項(xiàng)新的研究中確定了ACTIVIN-A，即一種屬于生長(zhǎng)因子家族的蛋白，在調(diào)節(jié)人類LC-NE神經(jīng)元的神經(jīng)發(fā)生中起著重要作用。為了產(chǎn)生LC-NE神經(jīng)元，這些將人類多能性干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為來自后腦的細(xì)胞。然后，利用ACTIVIN-A和一系列附加信號(hào)，他們引導(dǎo)這些細(xì)胞發(fā)育成LC-NE神經(jīng)元。一旦成功轉(zhuǎn)化后，這些細(xì)胞顯示出人腦中LC-NE神經(jīng)元功能的典型特征，釋放神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素。它們還表現(xiàn)出軸突分枝化。 體外培養(yǎng)的小鼠肺大靜脈平滑肌細(xì)胞呈梭形、星形或不規(guī)則形，內(nèi)有1-2個(gè)卵圓形細(xì)胞核。尿道上皮細(xì)胞細(xì)胞特價(jià)
大鼠肺成纖維細(xì)胞分離自肺。腎臟壁層上皮細(xì)胞詢問報(bào)價(jià)
自然殺傷細(xì)胞（NKCells）通過釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮抗和變細(xì)胞的功能，是維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)的重要成員。外泌體（Exo）是介導(dǎo)細(xì)胞間通訊的重要介質(zhì)，通過遞送生物活性分子如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸從而調(diào)控靶細(xì)胞的功能。研究證實(shí)，來源于NK細(xì)胞的Exo繼承了其部分生物學(xué)特性，基于其高生物親和性、受免疫微環(huán)境影響小、安全性高以及易于進(jìn)行工程化改造等優(yōu)勢(shì)，被認(rèn)為是一種新型的抗的無細(xì)胞療法，具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。近日，研究人員展示了一種負(fù)載順鉑的NK細(xì)胞來源工程化外泌體（eNK-EXO），發(fā)揮更強(qiáng)的抗卵巢功效。研究人員在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)eNK-EXO表達(dá)NK細(xì)胞特征蛋白和細(xì)胞毒性物質(zhì)，并可被卵巢細(xì)胞選擇性攝取，直接誘導(dǎo)卵巢細(xì)胞凋亡?；谏鲜鎏匦?，研究人員嘗試?yán)胑NK-EXO作為藥物遞送系統(tǒng)負(fù)載順鉑，以進(jìn)一步提升抗效果。實(shí)驗(yàn)表明，負(fù)載順鉑的eNK-EXO抑制卵巢細(xì)胞生長(zhǎng)，特別是對(duì)化療藥物抵抗的細(xì)胞的增殖受到抑制。同時(shí)研究人員還發(fā)現(xiàn)eNK-EXO可以增強(qiáng)在微環(huán)境能受損的NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，進(jìn)而增強(qiáng)抗卵巢細(xì)胞的殺傷效果。綜上，該研究結(jié)果展示了eNK-EXO通過自身發(fā)揮直接殺傷細(xì)胞作用，兼藥物遞送系統(tǒng)負(fù)載順鉑的雙重抗功效。 腎臟壁層上皮細(xì)胞詢問報(bào)價(jià)