自然殺傷細(xì)胞（NKCells）通過釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮抗和變細(xì)胞的功能，是維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)的重要成員。外泌體（Exo）是介導(dǎo)細(xì)胞間通訊的重要介質(zhì)，通過遞送生物活性分子如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸從而調(diào)控靶細(xì)胞的功能。研究證實(shí)，來源于NK細(xì)胞的Exo繼承了其部分生物學(xué)特性，基于其高生物親和性、受免疫微環(huán)境影響小、安全性高以及易于進(jìn)行工程化改造等優(yōu)勢，被認(rèn)為是一種新型的抗的無細(xì)胞療法，具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。近日，研究人員展示了一種負(fù)載順鉑的NK細(xì)胞來源工程化外泌體（eNK-EXO），發(fā)揮更強(qiáng)的抗卵巢功效。研究人員在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)eNK-EXO表達(dá)NK細(xì)胞特征蛋白和細(xì)胞毒性物質(zhì)，并可被卵巢細(xì)胞選擇性攝取，直接誘導(dǎo)卵巢細(xì)胞凋亡。基于上述特性，研究人員嘗試?yán)胑NK-EXO作為藥物遞送系統(tǒng)負(fù)載順鉑，以進(jìn)一步提升抗效果。實(shí)驗(yàn)表明，負(fù)載順鉑的eNK-EXO抑制卵巢細(xì)胞生長，特別是對化療藥物抵抗的細(xì)胞的增殖受到抑制。同時研究人員還發(fā)現(xiàn)eNK-EXO可以增強(qiáng)在微環(huán)境能受損的NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，進(jìn)而增強(qiáng)抗卵巢細(xì)胞的殺傷效果。綜上，該研究結(jié)果展示了eNK-EXO通過自身發(fā)揮直接殺傷細(xì)胞作用，兼藥物遞送系統(tǒng)負(fù)載順鉑的雙重抗功效。 大鼠骨骼肌細(xì)胞分離自骨骼肌。肺大動脈內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞現(xiàn)價
目前缺血性腦卒中患者為有效的藥物是組織纖溶酶原劑（tPA）。但tPA溶栓會引起血腦屏障（BBB）破壞，導(dǎo)致出血轉(zhuǎn)化，不僅減弱了藥物發(fā)揮的效果，并且與不良預(yù)后和死亡密切相關(guān)。因此找到有效的臨床干預(yù)措施對于改善tPA效益仍然十分迫切。研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞來源胞外囊泡（MSC-EVs）能夠自由通過BBB，具有良好的BBB保護(hù)作用以及促進(jìn)組織損傷修復(fù)功能。采用MSC-EVs聯(lián)合tPA溶栓缺血性腦卒中具有理論依據(jù)。近日，研究人員報道MSC-EVs通過抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥，從而發(fā)揮BBB保護(hù)作用，進(jìn)而改善tPA缺血性腦卒中的效益。研究人員構(gòu)建大腦中動脈閉塞后再通（MCAO/R）的缺血性腦卒中小鼠模型，并在使用tPA前加用MSC-EVs處理。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與tPA單獨(dú)處理相比，經(jīng)MSC-EVs處理后BBB破壞程度減輕，出血轉(zhuǎn)化減少，小鼠神經(jīng)功能改善。熒光成像發(fā)現(xiàn)MSC-EVs可透過BBB并集聚在顱內(nèi)缺血區(qū)，增加了星形膠質(zhì)細(xì)胞的攝取。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，MSC-EVs通過miR-125b-5p靶向TLR4/NF-κB通路，進(jìn)而抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥，從而發(fā)揮BBB保護(hù)作用。 肺大靜脈平滑肌細(xì)胞細(xì)胞特價成纖維細(xì)胞較大，輪廓清楚，多為突起的紡錘形或星形的扁平狀結(jié)構(gòu)。
大鼠軟骨細(xì)胞分離自關(guān)節(jié)軟骨組織；關(guān)節(jié)軟骨屬于透明軟骨，表面光滑，呈淡藍(lán)色，有光澤，它是由一種特殊的叫做致密結(jié)締組織的膠原纖維構(gòu)成的基本框架，這種框架呈半環(huán)形，類似拱形球門，底端緊緊附著在下面的骨質(zhì)上，上端朝向關(guān)節(jié)面，這種結(jié)構(gòu)使關(guān)節(jié)軟骨緊緊與骨結(jié)合起來而不會掉下來，同時受到壓力的時候，還可以有少許的變形，起到緩沖壓力的作用。細(xì)胞為圓形、或偏梭形，單層貼壁生長，呈規(guī)律性分布，可能出現(xiàn)同源細(xì)胞群，每2-8個細(xì)胞為一個群生長，細(xì)胞質(zhì)豐富，細(xì)胞核為圓形或卵圓形，細(xì)胞增殖能力差。體外培養(yǎng)的軟骨細(xì)胞對于研究其生理功能、藥物作用以及各種致病因素作用下的病理生理改變具重要意義。
骨髓中包含外周神經(jīng)，如交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)和感覺神經(jīng)纖維。研究發(fā)現(xiàn)，切斷腰交感神經(jīng)后，骨髓中的交感神經(jīng)纖維和施旺細(xì)胞耗盡，隨后導(dǎo)致造血干細(xì)胞（HSC）耗竭。在穩(wěn)態(tài)條件下，使用6-羥基多巴胺進(jìn)行全身去交感神經(jīng)支配不會影響HSC的頻率或功能，但去除交感神經(jīng)和感覺神經(jīng)則會引起骨髓HSC的耗竭。此外神經(jīng)纖維還能調(diào)節(jié)造血干/祖細(xì)胞進(jìn)入血液的晝夜節(jié)律動員，以及影響通過輻射或化療進(jìn)行清髓后的造血再生。外周神經(jīng)具有促進(jìn)不同組織再生的功能，但目前對其促進(jìn)再生的機(jī)制知道的仍然很少。近日，研究人員報道了骨髓內(nèi)外周神經(jīng)通過促進(jìn)LepR陽性（LepR+）細(xì)胞釋放生長因子進(jìn)而促進(jìn)骨髓再生，為造血干細(xì)胞移植以及白血病等血液疾病的臨床提供了重要參考。研究人員構(gòu)建了骨髓內(nèi)神經(jīng)特異性消融小鼠模型（去神經(jīng)小鼠），發(fā)現(xiàn)骨髓內(nèi)表達(dá)單一的神經(jīng)生長因子（NGF），并且NGF主要由LepR+間充質(zhì)細(xì)胞表達(dá)。而在六月齡的LepRcre;Ngffl/-小鼠骨髓內(nèi)完全消除神經(jīng)纖維對髓外外周神經(jīng)沒有影響。提示LepR+細(xì)胞合成的HGF對骨髓內(nèi)神經(jīng)維持十分重要。此外，穩(wěn)態(tài)維持情況下，去神經(jīng)小鼠模型的造血干/祖細(xì)胞及造血功能完全正常，說明骨髓內(nèi)造血干/祖細(xì)胞的維持不依賴于骨髓內(nèi)外周神經(jīng)。 羊膜為單層上皮細(xì)胞互相連接構(gòu)成的薄膜。
細(xì)胞外囊泡是細(xì)胞間通訊的重要介質(zhì)，其中包含生物活性分子如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸，可以轉(zhuǎn)移至受體細(xì)胞并引起功能性反應(yīng)。肝臟來源EVs被證實(shí)可以促進(jìn)早期肥胖小鼠胰島素敏感性，為理解肝臟細(xì)胞EVs長期如何促進(jìn)組織適應(yīng)從而影響血糖控制奠定基礎(chǔ)。研究人員在此基礎(chǔ)上，使用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，識別小鼠肝臟從健康逐步發(fā)展至非酒精性脂肪肝炎（NASH）產(chǎn)生的EVs的蛋白質(zhì)組成變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不論肝臟病理如何，來自小鼠和人類肝臟的EVs通過促進(jìn)胰島素分泌和改善葡萄糖效應(yīng)（GE）從而急性改善血糖控制，與胰島素敏感性變化無關(guān)。上述反應(yīng)特異于肝臟EVs，且依賴于EV跨膜蛋白。在健康狀態(tài)下，肝臟EVs分泌受到葡萄糖可用性的增強(qiáng)，而在胰島素抵抗下受到抑制，提示其在迅速調(diào)節(jié)血糖控制方面具有重要生理作用。 大鼠支氣管上皮細(xì)胞分離自支氣管。小腸隱窩上皮細(xì)胞細(xì)胞現(xiàn)價
大鼠成骨細(xì)胞分離自成骨細(xì)胞主要由內(nèi)外骨膜和骨髓中基質(zhì)內(nèi)的間充質(zhì)始祖細(xì)胞分化而來。肺大動脈內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞現(xiàn)價
在嚴(yán)格的GMP條件下從臨床級hESC中大規(guī)模提取高純度mDA祖細(xì)胞的方法，還在符合良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）的設(shè)施中評估了這些細(xì)胞在免疫缺陷大鼠中的毒性、生物分布和致瘤性。將不同劑量的mDA祖細(xì)胞移植到半帕金森大鼠模型中，觀察到在小有效劑量范圍為5000-10000個mDA祖細(xì)胞時，出現(xiàn)了的劑量依賴性的行為改善。這些結(jié)果為確定人類臨床試驗(yàn)的低細(xì)胞劑量（315萬個細(xì)胞）提供了見解。免疫檢查點(diǎn)阻斷療法基于抑制T細(xì)胞表面程序性死亡受體與腫瘤細(xì)胞表面配體結(jié)合，進(jìn)而提高T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的攻擊性，已在多種類型的中表現(xiàn)出的療效。然而免疫檢查點(diǎn)阻斷療法對部分癥（如晚期肝、胰腺等）的效果仍然十分有限，在后PD-1/PD-L1時代，關(guān)注新的免疫檢查點(diǎn)途徑可能是對當(dāng)前免疫檢查點(diǎn)藥物的重要補(bǔ)充。巨噬細(xì)胞作為機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要細(xì)胞組分，在介導(dǎo)先天免疫方面至關(guān)重要，在實(shí)體中大量存在。 肺大動脈內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞現(xiàn)價
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