Tartis等人報(bào)道了使用18F脂質(zhì)標(biāo)記微泡在注射后立即和數(shù)天內(nèi)監(jiān)測(cè)大鼠模型中非靶向微泡的生物分布。此外,使用超聲輻射力和破壞性脈沖,可以選擇性地破壞大鼠腎臟中的氣泡,以便研究通過(guò)微泡破壞的超聲波介導(dǎo)遞送。盡管他們無(wú)法報(bào)告處理和未處理腎臟之間全身微pet圖像數(shù)據(jù)的任何顯著強(qiáng)度差異,但*軀干視野的90分鐘采集以及離體研究都證實(shí)了聲學(xué)處理腎臟的活性增加。Willmann等人使用VEGFR2靶向微泡擴(kuò)展了18F標(biāo)記的研究,使分子靶向微泡劑在小鼠體內(nèi)的生物分布監(jiān)測(cè)成為可能。DEI是一種基于x射線(xiàn)的發(fā)展模式,提供比傳統(tǒng)x射線(xiàn)成像更好的軟**對(duì)比,比計(jì)算機(jī)斷層掃描輻射更小。DEI使用同步***產(chǎn)生...
全氟丙烷氣體對(duì)微泡有著多方面的重要影響。增強(qiáng)超聲造影效果包裹全氟丙烷的微泡制劑具有強(qiáng)烈的超聲波散射性能,經(jīng)靜脈注射到達(dá)體內(nèi)各***微循環(huán)后,可使超聲回波信號(hào)***增強(qiáng),組織、***圖像質(zhì)量***改善,從而**提高超聲診斷效果38。例如,在實(shí)驗(yàn)中制備的包裹全氟丙烷的脂質(zhì)微泡能顯著提高新西蘭大白兔腎臟、肝臟超聲造影圖像的清晰度,顯影時(shí)間長(zhǎng),提示其在動(dòng)物應(yīng)用后具有良好的顯影效果8。用混合磷脂和全氟丙烷氣體作基本原料,經(jīng)高速剪切分散處理水合磷脂可制備出直徑小于7μm、濃度大于2.0×10?個(gè)/ml、穩(wěn)定性較好的全氟丙烷脂質(zhì)微泡,進(jìn)一步說(shuō)明了全氟丙烷在增強(qiáng)超聲造影方面的積極作用8。微泡表面的電荷和配體可...
超聲造影劑,以充氣微泡的形式,在灌注監(jiān)測(cè)中越來(lái)越受歡迎;它們被用作分子顯像劑。微泡是由生物相容性材料制成的,它們可以靜脈注射,有些被批準(zhǔn)用于臨床使用。超聲照射可以破壞微泡。這種破壞現(xiàn)象可應(yīng)用于靶向給*和增強(qiáng)*物作用。超聲場(chǎng)可以聚焦在目標(biāo)**和***上;因此,可以提高***的選擇性,減少不良的副作用。微泡增強(qiáng)超聲能量在**中的沉積,并作為空化核,增加細(xì)胞內(nèi)*物傳遞。在血管內(nèi)施用微泡和質(zhì)粒DNA后應(yīng)用超聲的身體區(qū)域觀察到DNA傳遞和成功的**轉(zhuǎn)染。在幾個(gè)臨床試驗(yàn)中,通過(guò)溶栓劑和微泡的共同作用,加速了超聲區(qū)域的血凝塊溶解。**令人興奮的應(yīng)用之一可能是基因***?;?**是***多種**的一...
進(jìn)一步優(yōu)化參數(shù)可能只允許增加小分子(如化療**)的細(xì)胞遞送,而允許大分子(如抗體***)*靶向細(xì)胞外配體。在探索體內(nèi)微泡介導(dǎo)的超聲***時(shí),先前報(bào)道的方法通過(guò)測(cè)量**大小和評(píng)估死后**學(xué)結(jié)果來(lái)分析繼發(fā)性效應(yīng),如**對(duì)化療的反應(yīng)。次要效應(yīng),如MRI信號(hào)增強(qiáng),已被證明可有效關(guān)聯(lián)微泡介導(dǎo)的超聲***通過(guò)血腦屏障的**遞送。目前還沒(méi)有一種既定的方法可以直接分析體內(nèi)的時(shí)間影響。光學(xué)熒光成像已被用于研究許多感興趣領(lǐng)域的生物系統(tǒng),并且非常受歡迎,因?yàn)槌上窨梢杂锰烊坏?,未改變的?xì)胞完成,同時(shí)仍然保持非侵入性。另一種選擇包括生物發(fā)光成像;然而,它受到細(xì)胞遺傳改變(例如,熒光素酶陽(yáng)性細(xì)胞)的限制。本研究的...
超聲微泡造影劑是一種在醫(yī)學(xué)成像中具有重要作用的技術(shù)手段,其通常包含特定的藥物成分,以實(shí)現(xiàn)更好的診斷和***效果。以下將詳細(xì)介紹超聲微泡造影劑中可能包含的藥物。全氟化碳?xì)怏w:對(duì)于造影劑超聲成像,***的造影劑包括高度可壓縮的充氣微氣泡。這些微米級(jí)的顆粒通常填充有低溶解度的全氟化碳?xì)怏w36。全氟化碳?xì)怏w具有良好的穩(wěn)定性和可壓縮性,能夠在超聲作用下產(chǎn)生強(qiáng)烈的回聲信號(hào),從而提高成像的清晰度和對(duì)比度。靶向配體:為了實(shí)現(xiàn)分子/靶向成像,微泡用靶向配體修飾,這些配體對(duì)疾病的血管生物標(biāo)記物具有特定的親和力,例如**新脈管系統(tǒng)或炎癥區(qū)域,缺血再灌注損傷或局部缺血記憶36。一旦與靶標(biāo)結(jié)合,就可以通過(guò)超...
增強(qiáng)超聲成像效果超聲成像在臨床診斷中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用,而微泡超聲造影劑可以***增強(qiáng)成像效果。將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合,可以突破超聲波的“瑞利極限”,實(shí)現(xiàn)對(duì)直徑小于10微米的***的成像;而常規(guī)超聲成像受超聲波長(zhǎng)的影響,分辨率只能達(dá)到300微米1。超聲造影劑在超聲成像中發(fā)揮著重要作用,部分上市的超聲造影劑已在歐洲、亞洲等地區(qū)用于臨床超聲檢查2。提高疾病診斷的敏感度和特異度在微泡表面結(jié)合特異性配體,所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū),使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高,對(duì)疾病的早期檢測(cè)和靶向***具有重要意義1。診斷、***一體化超聲造影劑通常由軟殼或硬殼材料組成,尺寸從納米...
MRX408已被證明可以提高血栓的可見(jiàn)性,并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓,無(wú)論是否添加微泡,通常與靜脈紿*溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2MHz時(shí),已證明有效溶栓并將***相關(guān)出血降至**低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進(jìn)入血栓。超聲引導(dǎo)溶栓***背后的機(jī)制涉及到微泡本身的機(jī)械特性。在低頻和高功率下,造影劑會(huì)膨脹和收縮,并有可能使血栓破裂。此外,t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中,并在氣泡破裂時(shí)沉積到血栓中。超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來(lái),脂溶性****物已被納入運(yùn)載工具,以避免全身毒性。如上所述,現(xiàn)在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質(zhì)外...
特定應(yīng)用場(chǎng)景下的安全性**度聚焦超聲***子宮腺肌癥:微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲(HIFU)***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時(shí)間、出現(xiàn)團(tuán)塊灰度時(shí)間及***時(shí)間,改善患者臨床癥狀,降低術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率,提高患者性生活及婚姻質(zhì)量,具有較好的安全性3。檢測(cè)創(chuàng)傷性出血:使用超聲對(duì)比劑(UCAs)結(jié)合新型流模體和對(duì)比敏感處理技術(shù),可***增強(qiáng)創(chuàng)傷性出血的可視化,提高檢測(cè)活動(dòng)性出血的概率,為創(chuàng)傷性損傷在院前環(huán)境中的檢測(cè)提供了一種有效的手段,且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良影響8。血栓***:在體外和體內(nèi)血栓溶解***中,尿激酶(UK)與微泡結(jié)合對(duì)小于7天的血栓溶栓效果較好,約為50%,但對(duì)大于7天的血栓溶栓效果較...
不同類(lèi)型超聲微泡造影劑的安全性差異表現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑在臨床使用中不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。例如,在一項(xiàng)對(duì)比研究中,使用lumiracoxib和indomethacin***急性痛風(fēng)的過(guò)程中,患者使用傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑輔助檢查,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.2%11。而新型研究級(jí)超聲微泡造影劑在實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)注射高劑量(400和2000倍成像劑量)的單分散脂質(zhì)涂層微泡造影劑,未發(fā)現(xiàn)生理或病理變化,初步表明其在體內(nèi)使用是安全的2。納米粒子超聲微泡造影劑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)出較好的安全性。例如,PVO納米粒子在大鼠肌肉損傷模型中,注射后除了在針插入部位外,在假手術(shù)組大鼠中未顯示出回聲增強(qiáng)...
超聲微泡造影劑的作用增強(qiáng)超聲成像效果超聲成像在臨床診斷中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用,而微泡超聲造影劑可以***增強(qiáng)成像效果。將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合,可以突破超聲波的“瑞利極限”,實(shí)現(xiàn)對(duì)直徑小于10微米的***的成像;而常規(guī)超聲成像受超聲波長(zhǎng)的影響,分辨率只能達(dá)到300微米1。超聲造影劑在超聲成像中發(fā)揮著重要作用,部分上市的超聲造影劑已在歐洲、亞洲等地區(qū)用于臨床超聲檢查2。提高疾病診斷的敏感度和特異度在微泡表面結(jié)合特異性配體,所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū),使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高,對(duì)疾病的早期檢測(cè)和靶向***具有重要意義1。診斷、***一體化超聲造影劑通常由軟殼或硬殼...
搭載了藥物的靶向微泡造影劑,為***疾病提供了新的思路。氣體填充的微泡在聲學(xué)脈沖***時(shí),可產(chǎn)生大的體積振蕩,一旦靜脈注射,可作為空化核,用于各種超聲輔助藥物遞送應(yīng)用。微泡可采用各種藥物加載技術(shù)和靶向策略,用于遞送生物活性物質(zhì),如多核苷酸、蛋白質(zhì)、基因和小分子藥物等,可用于多種診斷和***目的,準(zhǔn)確檢測(cè)和***各種危及生命的疾病7。例如,一種新型酸度響應(yīng)納米級(jí)超聲造影劑(L-Arg@PTX納米液滴)被構(gòu)建用于共同遞送紫杉醇(PTX)和L-精氨酸(L-Arg)。該納米液滴具有良好的超聲診斷成像能力,改善了**聚集并實(shí)現(xiàn)了超聲觸發(fā)的藥物釋放,可防止藥物過(guò)***漏,從而提高生物安全性。結(jié)合超聲靶向微...
超聲波誘導(dǎo)的微泡破壞被提出作為一種將*物和基因局部遞送到特定靶**(包括心臟)的新技術(shù)。超聲可通過(guò)空化效應(yīng)引起***和細(xì)胞膜的短暫非致死性穿孔,從而改善轉(zhuǎn)染。超聲也被證明可以上調(diào)幾種細(xì)胞修復(fù)基因的活性,這些基因也有助于轉(zhuǎn)染。大多數(shù)超聲增強(qiáng)轉(zhuǎn)染技術(shù)使用微泡包裹表達(dá)載體,直到到達(dá)轉(zhuǎn)染位點(diǎn);之后使用超聲探針將氣泡擊破,從而將物質(zhì)分布在特定的感興趣區(qū)域。微泡方法先前已被用于將膠體顆粒輸送到微血管后的**中斷裂。超聲誘導(dǎo)的含有DNA的白蛋白包被微泡的破壞已被證明可***增加人胚胎腎細(xì)胞中的基因表達(dá),并增強(qiáng)陽(yáng)離子脂質(zhì)介導(dǎo)的基因向原發(fā)性**的轉(zhuǎn)移。然而,目前尚不清楚超聲波是否可以促進(jìn)純質(zhì)粒DNA的轉(zhuǎn)...
提高藥物靶向性:可以通過(guò)連接靶向配體,如腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL),在結(jié)合*細(xì)胞特異性表面受體時(shí)選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡,從而開(kāi)始跨膜細(xì)胞凋亡信號(hào)17。這種靶向性能夠減少對(duì)健康組織的損傷,提高藥物在**組織的***效力和效率。超聲聯(lián)合微泡造影劑不僅能實(shí)現(xiàn)對(duì)搭載藥物/基因微泡實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè),還能精細(xì)控制在病變部位進(jìn)行靶向遞送21。例如,超聲微泡由早期中性微泡發(fā)展至陽(yáng)離子微泡,借助靜電吸附作用及抗原抗體或配體受體特異性結(jié)合原理,牢固接合帶負(fù)電的質(zhì)?;蚧?,有效提高了質(zhì)?;蚧虬邢蜻f送效率??刂扑幬镝尫牛汗倌芑⑴荼辉O(shè)計(jì)為致**白(DOX)粘合,其可以從聚合物殼中釋放,響應(yīng)于超聲波聚焦在...
聲空化是在聲壓場(chǎng)作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮??栈话銡w類(lèi)為兩種類(lèi)型,穩(wěn)定空化和慣性空化。當(dāng)氣泡經(jīng)歷較大的徑向振蕩并劇烈坍縮時(shí),慣性空化會(huì)產(chǎn)生寬帶噪聲發(fā)射,從而對(duì)組織造成損傷。利用超聲將靶組織附近的載藥回聲脂質(zhì)體(ELIP)碎片化,有可能在藥物或***效果上產(chǎn)生一個(gè)大的時(shí)間峰值,而不是依賴(lài)于更漸進(jìn)的被動(dòng)釋放,因此優(yōu)化超聲參數(shù)很重要。血管細(xì)胞暴露于1MHz至1.5MHz脈沖超聲,峰值壓力幅值在2MPa至36MPa之間,會(huì)發(fā)生血管滲漏和細(xì)胞凋亡,但Kathryn等人驗(yàn)證了低強(qiáng)度連續(xù)波(CW)超聲(峰值壓力幅值0.49MPa)增強(qiáng)脂質(zhì)納米泡在離體小鼠主動(dòng)脈中的傳遞的假設(shè)。他們的研究表明,1MHzC...
成分和結(jié)構(gòu)差異不同類(lèi)型的超聲微泡造影劑在成分和結(jié)構(gòu)上存在差異,這是導(dǎo)致安全性差異的重要原因之一。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑的外殼通常由脂質(zhì)等材料構(gòu)成,內(nèi)部包裹著氣體。新型研究級(jí)造影劑可能采用了更先進(jìn)的材料和制備技術(shù),使其具有更好的穩(wěn)定性和敏感性。納米粒子造影劑則通過(guò)與特定的生物標(biāo)志物反應(yīng),實(shí)現(xiàn)生理性對(duì)比增強(qiáng),其成分和結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)造影劑有很大不同。例如,單分散超聲微泡造影劑通過(guò)微流體技術(shù)合成,其直徑均勻,這可能使其在體內(nèi)的分布更加均勻,減少對(duì)局部組織的刺激,從而提高安全性2。而PVO納米粒子造影劑通過(guò)與H?O?反應(yīng)產(chǎn)生CO?,實(shí)現(xiàn)生理性對(duì)比增強(qiáng),其成分和結(jié)構(gòu)的特殊性決定了其在特定組織損傷模型中的安全性特點(diǎn)12...
對(duì)不同組織***的影響對(duì)于心血管系統(tǒng),超聲微泡造影劑能夠明顯改善圖像質(zhì)量,幫助評(píng)價(jià)左室整體功能和節(jié)段性室壁運(yùn)動(dòng)。但2007年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)針對(duì)超聲造影劑的安全性提出黑框警告,這嚴(yán)重影響了超聲造影技術(shù)在心血管領(lǐng)域的推廣應(yīng)用1。在婦產(chǎn)科領(lǐng)域,微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲(HIFU)***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時(shí)間、出現(xiàn)團(tuán)塊灰度時(shí)間及***時(shí)間,改善患者臨床癥狀,降低術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率,提高患者性生活及婚姻質(zhì)量3。在肌肉損傷模型中,納米粒子造影劑和傳統(tǒng)微泡造影劑SonoVue?表現(xiàn)出不同的安全性特點(diǎn)。SonoVue?注射后在損傷部位的回聲信號(hào)較為***,但隨著時(shí)間推移,回聲增...
全氟化碳?xì)怏w的可壓縮性增強(qiáng)超聲成像對(duì)比度:超聲對(duì)比劑包括高可壓縮的氣體微泡,這些微米尺寸的顆粒通常填充有低溶解度全氟化物氣體,并涂有薄殼,通常是脂質(zhì)單層。由于其可壓縮性明顯低于周?chē)能浗M織,氣體微泡在超聲成像中能夠增強(qiáng)對(duì)比度。例如,對(duì)于對(duì)比度超聲成像,***的造影劑包括高可壓縮的氣體微泡,這些顆粒在血液中循環(huán)幾分鐘,展示了良好的安全性,并且已經(jīng)在臨床上普遍用作血液池劑6。影響新型造影劑性能:對(duì)于纖維素納米纖維(CNF)殼的全氟戊烷(PFP)液滴,一種Pickering乳液類(lèi)型,其CNF殼對(duì)預(yù)測(cè)的共振行為和可壓縮性有***影響。CNF殼的體積和楊氏模量比先前報(bào)道的殼材料大得多,這使得其預(yù)測(cè)的線(xiàn)性...
自從微氣泡作為超聲造影劑被引入以來(lái),它已經(jīng)展示了在床邊徹底改變超聲使用的潛力。除了臨床應(yīng)用外,微泡用于增強(qiáng)心肌灌注的超聲評(píng)估,它們還在令人興奮的臨床前超聲成像和***應(yīng)用中展示了潛力。其中包括針對(duì)疾病的特定細(xì)胞標(biāo)志物,提供動(dòng)態(tài)血流估計(jì),提供局部化療,增強(qiáng)基因***機(jī)制,通過(guò)空化增強(qiáng)病變消融和時(shí)空滲透血腦屏障的能力。微泡獨(dú)特而靈活的結(jié)構(gòu)不*使各種超聲應(yīng)用成為可能,也為用超聲以外的方式檢測(cè)微泡打開(kāi)了大門(mén)。MRI成像利用**度磁場(chǎng)增強(qiáng)的水質(zhì)子產(chǎn)生的信號(hào)。**近,人們對(duì)核磁共振成像的替代品越來(lái)越感興趣,標(biāo)準(zhǔn)釓基MR造影劑對(duì)腎功能受損患者有危及生命的副作用。然而,MR對(duì)比的機(jī)制與超聲衰減和散射有...
提高藥物靶向性:可以通過(guò)連接靶向配體,如腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL),在結(jié)合*細(xì)胞特異性表面受體時(shí)選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡,從而開(kāi)始跨膜細(xì)胞凋亡信號(hào)17。這種靶向性能夠減少對(duì)健康組織的損傷,提高藥物在**組織的***效力和效率。超聲聯(lián)合微泡造影劑不僅能實(shí)現(xiàn)對(duì)搭載藥物/基因微泡實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè),還能精細(xì)控制在病變部位進(jìn)行靶向遞送21。例如,超聲微泡由早期中性微泡發(fā)展至陽(yáng)離子微泡,借助靜電吸附作用及抗原抗體或配體受體特異性結(jié)合原理,牢固接合帶負(fù)電的質(zhì)?;蚧颍行岣吡速|(zhì)?;蚧虬邢蜻f送效率??刂扑幬镝尫牛汗倌芑⑴荼辉O(shè)計(jì)為致**白(DOX)粘合,其可以從聚合物殼中釋放,響應(yīng)于超聲波聚焦在...
在心肌梗死***中的作用超聲靶向微泡空化與亞硝酸鹽協(xié)同***:超聲靶向微泡空化(UTMC)使用外部***性超聲脈沖將血管內(nèi)注入的微泡造影劑靶向到產(chǎn)生剪切應(yīng)力,從而機(jī)械地破壞阻塞的微栓子。通過(guò)協(xié)同給予亞硝酸鹽以增強(qiáng)灌注和一氧化氮生物利用度,以及開(kāi)發(fā)一種使用硝基烯烴的新型微泡劑用于缺血再灌注損傷后的***性減少炎癥,來(lái)增強(qiáng)UTMC的***效果。結(jié)果表明,UTMC和亞硝酸鹽在增強(qiáng)一氧化氮濃度和灌注方面表現(xiàn)出積極的協(xié)同作用,這取決于功能性?xún)?nèi)皮一氧化氮合酶17。綜上所述,不同填充氣體對(duì)超聲微泡造影劑在***應(yīng)用中的影響差異***,包括對(duì)次諧發(fā)射的時(shí)間依賴(lài)性、在血栓***和*****中的作用以及在心肌梗死...
對(duì)次諧發(fā)射的影響次諧信號(hào)從膨脹的脂質(zhì)殼微泡反向散射,能改善對(duì)比增強(qiáng)的超聲成像的檢測(cè)和靈敏度。微泡填充氣體對(duì)次諧發(fā)射有重要影響,不同的填充氣體如硫磺酰氟(SF?)、八氟丙烷(C?F?)、十氟丁烷(C?F?0)、氮(N?)/C?F?0或空氣等,會(huì)使磷脂殼微泡的次諧發(fā)射呈現(xiàn)出不同的特征236。例如,填充有C?F?0的微泡會(huì)記錄到具有20-40分鐘延遲發(fā)射和增加12-18dB次諧發(fā)射強(qiáng)度的可測(cè)量變化。C?F?0隨空氣的替代會(huì)消除次諧排放中的早期觀察到的延遲;SF?取代C?F?0會(huì)成功引發(fā)所得藥物的次諧發(fā)射的延遲,而C?F?0取代SF?會(huì)消除早期觀察到的次諧發(fā)射的抑制236。這表明微泡劑中所含的填充氣體...
輔助診斷和***對(duì)比增強(qiáng)超聲成像是一種無(wú)輻射的臨床診斷工具,使用生物相容性造影劑來(lái)增強(qiáng)超聲信號(hào),以提高圖像清晰度和診斷性能。超聲增強(qiáng)劑(UEA)通常是氣體微泡,通過(guò)大劑量注射或連續(xù)輸注靜脈給藥。UEA提高了超聲心動(dòng)圖的準(zhǔn)確性和可靠性,導(dǎo)致***發(fā)生變化,改善患者預(yù)后并降低整體醫(yī)療保健成本8。微泡可以攜帶藥物,在超聲介導(dǎo)的微泡破壞時(shí)釋放藥物,并同時(shí)增強(qiáng)血管通透性以增加藥物在組織中的沉積。各種靶向配體可以結(jié)合到微泡的表面,以實(shí)現(xiàn)配體導(dǎo)向和位點(diǎn)特異性積累,用于靶向成像4。綜上所述,超聲微泡造影劑在成像中具有增強(qiáng)信號(hào)、改善成像性能、實(shí)現(xiàn)超分辨率成像以及輔助診斷和***等重要作用。微泡的慣性空化和破壞產(chǎn)...
將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種:要么通過(guò)直接共價(jià)鍵,要么通過(guò)生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術(shù),其中生物素化的配體通過(guò)親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗(yàn)證和臨床前靶向研究中很有用,但免疫原性使其無(wú)法轉(zhuǎn)化為人類(lèi)。共價(jià)連接是更可取的和可以在創(chuàng)建微泡殼之前或之后進(jìn)行。偶聯(lián)到預(yù)形成的微泡上的策略包括通過(guò)碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結(jié)合,或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來(lái)酰亞胺結(jié)合。關(guān)于偶聯(lián)化學(xué)的更多細(xì)節(jié)可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對(duì)于脂質(zhì)包被的藥物,使用預(yù)形成的配體-脂聚合物的優(yōu)點(diǎn)是,...
微泡空化時(shí)細(xì)胞膜和血管通透性的變化。電子顯微鏡已經(jīng)證明,在細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的小孔與微泡的崩潰和射流的產(chǎn)生有關(guān)。根據(jù)超聲參數(shù),細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的孔隙可能是短暫的,導(dǎo)致細(xì)胞死亡或成功地將外源物質(zhì)引入細(xì)胞質(zhì)。除了改變細(xì)胞膜通透性外,將超聲應(yīng)用于含有微泡的小血管還能改變血管壁的通透性,導(dǎo)致顆粒外滲到間隙。這種***通透性的變化取決于泡的大小、殼的組成以及***直徑與泡直徑的比值。改變超聲參數(shù),如聲壓和脈沖間隔,以及物理參數(shù),如注射部位和微血管壓力,可以比較大限度地提高微球的局部藥物遞送。在超聲中心頻率為1MHz的情況下,0.75MPa的壓力足以在體外大鼠肌肉微循環(huán)中產(chǎn)生***破裂。超聲脈沖間隔既影響觀察到外滲...
超聲微泡造影劑在******中應(yīng)用。***的**早指標(biāo)之一是單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的***和附著。這是由白細(xì)胞粘附分子(lam)如細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)的上調(diào)介導(dǎo)的。1997年,用于常規(guī)心肌超聲造影的帶有白蛋白殼的超聲造影劑在某些病理?xiàng)l件下通過(guò)心肌的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間較慢。在體外實(shí)驗(yàn)中,這些微泡優(yōu)先粘附在表達(dá)lam的內(nèi)皮細(xì)胞上。隨后,含有針對(duì)ICAM-1的單克隆抗體的超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。Villanueva等人和其他人描述了使用微泡對(duì)炎癥進(jìn)行主動(dòng)靶向,其中在炎癥反應(yīng)期間***的內(nèi)皮細(xì)胞使用微泡進(jìn)行靶向。Takalkar等人使用平行板流室來(lái)測(cè)定抗icam-1靶向的微泡對(duì)白...
耐聲壓性液態(tài)氟碳(PFOB)納米脂質(zhì)微粒造影劑與全氟丙烷(C?F?)納米脂質(zhì)微泡造影劑比較:PFOB脂質(zhì)微粒造影劑在低聲壓(MI0.28)及高聲壓(MI0.56)環(huán)境下,隨輻照時(shí)間延長(zhǎng),信號(hào)強(qiáng)度均未見(jiàn)明顯改變。C?F?脂質(zhì)微泡造影劑在低聲壓(MI0.28)環(huán)境下,隨輻照時(shí)間延長(zhǎng),信號(hào)強(qiáng)度有減低趨勢(shì);在高聲壓(MI0.56)環(huán)境下,隨輻照時(shí)間延長(zhǎng),信號(hào)強(qiáng)度亦有減低趨勢(shì)1112。脂質(zhì)微泡UCAs:微泡的耐壓穩(wěn)定性良好,耐受150mmHg壓力后,各時(shí)間組濃度并無(wú)***性差異;耐受300mmHg壓力后在5min和10min時(shí)與對(duì)照組相比濃度有***性差異,但濃度仍大于2×10?個(gè)/ml,仍能滿(mǎn)足超聲顯...
成像效果PLCM:體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,PLCM在不同的超聲條件下具有出色的回聲特性。更重要的是,在相同的超聲參數(shù)和濃度下,PLCM的成像時(shí)間比SonoVue(商用微泡)長(zhǎng)得多24。脂質(zhì)微泡UCAs:藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明,脂質(zhì)微泡UCAs給藥劑量為0.01ml/kg時(shí),所有實(shí)驗(yàn)兔均獲得滿(mǎn)意的腎臟、肝臟聲學(xué)圖像,造影劑填充均勻,與周?chē)M織分界清晰。脂質(zhì)微泡腎臟造影時(shí),其峰值減半時(shí)間為603±47s,廓清時(shí)間為726±6s;肝臟造影時(shí)其峰值減半時(shí)間為388±97s,廓清時(shí)間為718±89s,可以滿(mǎn)足臨床應(yīng)用要求8。全氟丙烷人血白蛋白微球注射液:96例不孕癥患者分為兩組,分別應(yīng)用全氟丙烷人血白蛋白微球注射液...
超聲微泡能夠在其**中包含各種氣體,如全氟丙烷(C3F8))、氫氣(H2),氮?dú)?N2),一氧化氮(NO),氧氣(O2)和一氧化碳(CO)。這些氣體能夠影響各種生理和病理生理過(guò)程,使其在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中非常有用,特別是在***方面。建立網(wǎng)絡(luò)需要精確的超聲微泡設(shè)計(jì)用于控制加載氣體量及其在目標(biāo)病變處“按需”釋放的可兼容結(jié)構(gòu)和成分。例如,NO氣體具有血管舒張功能,這使得它在各種生理過(guò)程中發(fā)揮作用,如血管生成、神經(jīng)傳遞和心血管***,特別是***。O2可用于低氧*****,并可加載到超聲微泡中用于聲動(dòng)力***(SDT)介導(dǎo)的**根除。此外,全氟化碳(PFC)微泡更常被用作超聲成像的造影劑,特別是用于血管...
將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種:要么通過(guò)直接共價(jià)鍵,要么通過(guò)生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術(shù),其中生物素化的配體通過(guò)親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗(yàn)證和臨床前靶向研究中很有用,但免疫原性使其無(wú)法轉(zhuǎn)化為人類(lèi)。共價(jià)連接是更可取的和可以在創(chuàng)建微泡殼之前或之后進(jìn)行。偶聯(lián)到預(yù)形成的微泡上的策略包括通過(guò)碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結(jié)合,或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來(lái)酰亞胺結(jié)合。關(guān)于偶聯(lián)化學(xué)的更多細(xì)節(jié)可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對(duì)于脂質(zhì)包被的藥物,使用預(yù)形成的配體-脂聚合物的優(yōu)點(diǎn)是,...
超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。超聲給藥技術(shù)是基于細(xì)胞穿孔的生物物理過(guò)程,超聲結(jié)合納米微泡和這個(gè)過(guò)程被稱(chēng)為超聲穿孔。與其他納米粒子相比,納米微泡在超聲能量照射下具有“塌縮”的特殊性質(zhì),導(dǎo)致納米微泡內(nèi)爆,改變細(xì)胞膜的通透性。當(dāng)超聲能量充分增加時(shí),就會(huì)發(fā)生“超聲空化”效應(yīng),即液體中的氣泡(空化核)振動(dòng)生長(zhǎng),不斷地從聲學(xué)場(chǎng)中積累能量并坍縮,直到能量達(dá)到某一閾值。超聲波照射引起超聲空化,導(dǎo)致細(xì)胞膜出現(xiàn)直徑約300nm的空隙,穩(wěn)定空化的特征是納米氣泡重復(fù)的、不坍縮的振蕩,對(duì)附近細(xì)胞產(chǎn)生局部低應(yīng)力和剪切應(yīng)力,從而增加血管的通透性。此外,超聲波輻照還能產(chǎn)生熱和機(jī)械***作用。超聲波輻照的生物學(xué)效應(yīng)可以...