實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)是一種以特異性致敏的CD4+T細胞介導為主的,以***系統(tǒng)內(nèi)小血管周圍出現(xiàn)單個核細胞浸潤及髓鞘脫失為特征的自身免疫性疾病,是人類多發(fā)性硬化(MS)的理想動物模型,在臨床神經(jīng)免疫學的研究中具有重要意義??乖魟榉翘禺愋悦庖咴鰪妱?,它可改變抗原的物理性狀,延長抗原在體內(nèi)的儲留時間,刺激抗原提呈細胞及淋巴細胞,從而增強和擴大免疫應(yīng)答效果,它還能引起遲發(fā)性血腦屏障通透性增加和自身免疫反應(yīng)。EAE模型的神經(jīng)癥狀通常根據(jù)Kono等提出的標準分為5級。四川推薦的eae模型如何構(gòu)建
EAE模型是自身免疫性腦脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis)的動物模型,它是多發(fā)性硬化癥(MS)的常用研究工具。這個模型通過引起小鼠或大鼠免疫系統(tǒng)攻擊其自身神經(jīng)組織而導致神經(jīng)損傷和癥狀,從而研究MS的病理生理學、免疫學和***方法。模型的建立需要給實驗動物注射特定蛋白結(jié)構(gòu),如脊髓蛋白、腦蛋白等,以激發(fā)其免疫系統(tǒng)并模擬MS的癥狀。該模型的應(yīng)用范圍普遍,包括探究疾病***藥物的有效性、研究免疫系統(tǒng)攻擊神經(jīng)組織的機制等。四川哪里有eae模型實驗外包EAE模型小鼠中致炎細胞Th17數(shù)量增加,抑炎細胞Treg和Breg數(shù)量降低。
不同品種或同一品種不同品系動物對EAE模型的易感性主要受免疫反應(yīng)基因(Ir基因)影響,Ir基因的調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)為T細胞表面受體對髓鞘堿性蛋白(MBP)的特異性表達。動物的種類不同,其受體表達能力不同,對自身抗原的反應(yīng)性不同,因而對EAE的易感性也不同,因此在選擇動物時需要尋找EAE模型的敏感動物。鑒于對EAE模型敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的價格更加昂貴、不宜獲得且難以飼養(yǎng),國內(nèi)多采用價廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。
通常不同品種動物對同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同,并且不同來源的同一抗原的活性也有明顯差異。一般情況下,抗原性強弱依次為豚鼠脊髓>大鼠脊髓>牛脊髓,脊髓組織>腦組織,豚鼠MBP>牛MBP。蛋白或多肽單體不但結(jié)構(gòu)明確,而且可以精確定量,因此利于進行EAE發(fā)病機制研究,但不易獲得。脊髓勻漿和腦組織勻漿兩種抗原均含有多種抗原表位,且易于獲得,適用于多種動物,但其成分復雜,不易精確定量,這給某些特殊研究造成不便。誘導鼠類產(chǎn)生EAE模型的異種抗原,以新鮮豚鼠脊髓制備的抗原佐劑乳化物為比較好。在一定范圍內(nèi)抗原的量和EAE的發(fā)病率及發(fā)病程度有相關(guān)性,注射抗原佐劑乳化物的劑量越大,EAE的發(fā)病率越高??乖膭┝靠梢騽游锏钠废?、抗原種類、免疫方法、研究目的等的不同而有很大變化。另外,抗原的物理狀態(tài)也很重要,高分散度的抗原易于被吞噬和遞呈,進而較高效率地***免疫系統(tǒng)。EAE具有復雜的神經(jīng)藥理學特征,許多目前已用或即將使用的MS藥物得以開發(fā)、測試或驗證,基于EAE研究。
從鳥類到哺乳類的多種動物如雞、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功誘發(fā)EAE,但不同種屬或同一種屬不同品系動物的敏感性有很大差異。對EAE敏感的動物有Lewis、DA大鼠,PL/J、SJL/J小鼠,Hartley、Strain13豚鼠。雖然豚鼠對誘發(fā)EAE相當敏感,但其品系復雜,有關(guān)試劑缺乏,一般不常用作實驗對象。相比之下大鼠及小鼠的背景知識及相關(guān)試劑則較為普遍,遺傳學、免疫學等方面的研究也較深入,且其EAE在臨床、病理、免疫及生化改變等方面都與人類脫髓鞘疾病較為相似,因此應(yīng)用比較為普遍。EAE模型的誘導方案比較繁雜,各種方案發(fā)病機制不盡相同。四川大鼠eae模型
T細胞更易通過血腦屏障作用于神經(jīng)髓鞘)建立EAE模型。四川推薦的eae模型如何構(gòu)建
通過對EAE動物模型的基因表達分析,科學家們得以進一步深入了解多發(fā)性硬化癥(MS)的遺傳背景。這一分析過程涉及對模型動物體內(nèi)基因表達水平的定量和定性研究,通過對比正常動物與EAE模型動物的基因表達差異,科學家們能夠識別出與MS發(fā)病相關(guān)的關(guān)鍵基因和基因網(wǎng)絡(luò)。這些基因可能涉及免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護或修復等多個方面,它們的異常表達可能與MS的發(fā)病風險、疾病進程以及療愈效果密切相關(guān)。因此,對EAE動物模型進行基因表達分析不僅有助于揭示MS的遺傳機制,還為開發(fā)針對特定基因靶點的療愈方法提供了新的思路和方向。這一研究領(lǐng)域的進展將有助于我們更深入地認識MS這一復雜疾病,為未來的療愈和預防策略提供有力支持。四川推薦的eae模型如何構(gòu)建