在反相色譜分離多肽和蛋白質(zhì)的實(shí)驗(yàn)中,使用三氟乙酸(TFA)作為離子對試劑是常見手段。流動相中的三氟乙酸通過與疏水鍵合相和殘留的極性表面以多種模式相互作用,來改善峰形、克服峰展寬和拖尾問題。三氟乙酸與多肽上的正電荷及極性集團(tuán)相結(jié)合以減少極性保留,并把多肽帶回到疏水的反相表面。以同樣的方式,三氟乙酸屏蔽了固定相上的殘留的極性表面。三氟乙酸的行為可以理解為它滯留在反相固定相的表面,同時與多肽及柱床作用,這已在之前有所報導(dǎo)。三氟乙酸可用作醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體、生化試劑、有機(jī)合成試劑。昆山農(nóng)藥中間體三氟乙酸電子級CAS號
有一種三氟乙酸酐的合成方法,先在反應(yīng)釜分散五氧化二磷并降溫,再快速加入三氟乙酸,回流反應(yīng)后開始常壓蒸餾,之后適時滴加入高沸點(diǎn)酸,使反應(yīng)體系溶解澄清,同時保持常壓蒸餾,直至三氟乙酸酐被完全蒸餾出來。本方法能克服三氟乙酸反應(yīng)不完全、三氟乙酸酐蒸餾不完全的技術(shù)問題,收率高(至少95.5%),且產(chǎn)品純度高(至少99.3%);該方法簡化了生產(chǎn)操作,能保證在大生產(chǎn)上實(shí)現(xiàn)工藝正常運(yùn)行,并保證流暢性;產(chǎn)品無需精餾,避免以往合成方法產(chǎn)品需要分離原料和產(chǎn)品的麻煩,節(jié)約了成本。江浙滬皖醫(yī)藥三氟乙酸電子級沸點(diǎn)三氟乙酸應(yīng)儲存于陰涼、通風(fēng)的庫房,遠(yuǎn)離火種、熱源,庫溫不超過32℃,相對濕度不超過80%,保持容器密封。
三氟乙酸是一種具有廣闊前景的三氟甲基化試劑。在含氟基團(tuán)中, 三氟甲基基團(tuán)是一種重要的結(jié)構(gòu)單元, 不僅可以用于染料、高分子材料的改性, 也可以調(diào)節(jié)藥物的代謝活性, 提高脂溶性、生物滲透性和靶向選擇性等, 在改善藥效和藥物動力學(xué)方面具有重要作用。大量已經(jīng)上市或處于臨床試驗(yàn)中的藥物含有三氟甲基, 表現(xiàn)出了相較于其他藥物更好的療效。例如, 用于改善重度抑郁癥、神經(jīng)性貪食、強(qiáng)迫性神經(jīng)失調(diào)的藥物Fluoxetine與傳統(tǒng)抗憂郁藥物相比副作用較小; 新一代非甾體鎮(zhèn)痛藥celecoxib用于多種臨床常見的急性疼痛、術(shù)后疼痛等, 也用于慢性疼痛, 如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等; enzalutamide被認(rèn)為是比較好的一個轉(zhuǎn)移性前列腺疾病的藥物。此外, 還有其他一些含三氟甲基的藥, 包括dutasteride、bicalutamide、leflunomide、nilutamide、dexiansoprazole等。不僅許多醫(yī)藥中含有三氟甲基基團(tuán), 很多農(nóng)藥中也含有三氟甲基基團(tuán)。例如, 除草劑氟樂靈(Trifluralin)、吡氟禾草靈(Fluazifop-butyl)、乙氧氟草醚(Oxyfluorfen)和殺蟲劑氟蟲腈(Fipronil), 氟啶脲(Chlorfluazuron)以及殺菌劑啶氧菌酯(Picoxystrobin)等。這些含三氟甲基農(nóng)藥在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中發(fā)揮了非常重要的作用。
在過去的十年里,反相色譜與電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用已成為多肽和蛋白質(zhì)的分子量測定和結(jié)構(gòu)分析的重要工具。然而,含有三氟乙酸的流動相對離子的產(chǎn)生具有抑制作用,一定程度上降低了液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的靈敏性和分析可靠性。這種抑制作用可以通過柱后加成技術(shù)部分地克服,但將使色譜系統(tǒng)極大地復(fù)雜化。將流動相中三氟乙酸濃度降低10倍可以消除這種抑制作用,但同時也會造成色譜分析質(zhì)量的降低。Vydac公司開發(fā)了三種液質(zhì)聯(lián)用反相色譜柱,在使用較低濃度的三氟乙酸時,仍可以得到對稱性好、性效高的多肽和蛋白質(zhì)色譜峰。這些柱子基于Vydac公司品質(zhì)好的高純硅膠(300A)及C18和C4鍵合相,并通過特定的硅膠處理技術(shù)減輕了對TFA的依賴。儲存和使用三氟乙酸時嚴(yán)禁和堿性溶劑或者對酸敏感的物質(zhì)混合,三氟乙酸遇到高錳酸鉀時發(fā)生危險。
作為目前工業(yè)生產(chǎn)的主要方法,Simons電解氟化法具有原料廉價易得、產(chǎn)品全氟化一步到位、實(shí)驗(yàn)裝置簡單、操作方便、對環(huán)境影響小等優(yōu)點(diǎn),但是也有瑕疵,比如,反應(yīng)重現(xiàn)性比較差,化學(xué)產(chǎn)率和電流效率不夠理想等。近年來Simons電解氟化法有了很大的改進(jìn),世界上一些公司已經(jīng)有了自己的專利技術(shù),例如能源巨頭Phillips石油公司除了生產(chǎn)三氟乙酰氟,還同時生產(chǎn)一氟和二氟乙酰氟。1985年日本旭硝子公司采用三氟二氯乙烷為原料,在催化的作用下,直接氧化三氟二氯乙烷成三氟乙酸和三氟乙酰氯,這種新工藝使三氟乙酸的生產(chǎn)設(shè)備相對大為簡化,而且原料的轉(zhuǎn)化率非常高,達(dá)到了95%,產(chǎn)品的收率也比較高,三氟乙酸和三氟乙酰氯的總收率能達(dá)到95%,比較適合工業(yè)化生產(chǎn)。三氟乙酸可以與堿反應(yīng)生成相應(yīng)的三氟乙酸鹽。華東醫(yī)藥三氟乙酸電子級應(yīng)用領(lǐng)域
三氟乙酸能與水、氟代烷烴、甲醇、苯、四氯化碳和己烷混溶。昆山農(nóng)藥中間體三氟乙酸電子級CAS號
將聚3?羥基丁酸酯、醇和三氟乙酸溶液混合后進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束后通過兩步蒸餾工藝實(shí)現(xiàn)產(chǎn)物和溶劑的分離與溶劑回收。解決了現(xiàn)有技術(shù)中聚3?羥基丁酸酯降解制備R?3?羥基丁酸酯時存在的后處理工藝步驟多、所需化學(xué)品種類多且能耗高、催化劑難以回收利用以及成本高的技術(shù)問題,實(shí)現(xiàn)了反應(yīng)產(chǎn)物制備和分離過程無需引入額外化學(xué)試劑、通過兩步蒸餾工藝得到R?3?羥基丁酸酯類化合物產(chǎn)品以及實(shí)現(xiàn)催化溶劑體系的高效回收循環(huán)利用,具有工藝簡單、操作方便的特點(diǎn),表現(xiàn)出潛在的工業(yè)化應(yīng)用價值。昆山農(nóng)藥中間體三氟乙酸電子級CAS號