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肝損傷模型肝損傷主要指肝實質細胞的功能損傷或壞死。臨床肝損傷主要由飲酒、食物中毒、藥物毒性、病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化及膽汁淤積癥等引起。嚴重的急性肝損傷可發(fā)展為肝衰竭，危及生命；慢性肝損傷則可能向肝硬化、的終末期發(fā)展。而肝損傷小鼠模型模型可以用于肝損傷-修復、肝再生機理性研究，也可用于保肝、肝損傷藥物的篩選、評價，因此肝損傷小鼠模型的研究意義重大。1、常見研究方法：通過化學物質（如CCl4、D-氨基半乳糖、黃曲霉等）誘導或者肝血管、膽管結扎手術等理化方法可以引起動物肝臟損傷。但化學物質誘導是比較劇烈和不可逆的，不能模擬臨床更多見的非化學肝毒性因素的肝損傷的病理狀態(tài)和機制。通過遺傳性的生物學方法造成肝損傷模型可以克服這個問題，并可獲得大量特性均一的動物模型。動物模型在心臟病和心血管疾病研究中具有重要作用。金山區(qū)動物模型廠家

動物本模型可用大、小鼠、兔等實驗動物造模，本文小蟲主要介紹在小鼠上的造模過程。8周齡，24g體重的C57BL/6小鼠（二）試劑耗材1、實驗試劑TNBS、橄欖油、無水乙醇、1mL注射器、軟管（可用膽汁插管的軟管）、渦旋儀2、試劑配制首先將TNBS溶于水，配制成5%TNBS（w:v）水溶液，然后配制橄欖油與**比例為1（v:v）的均勻混合溶液，使用該混合液將5%的TNBS稀釋為1%的TNBS溶液（或首先將TNBS溶于水，配制成（1.5x1.5cm），取配制好的1%的TNBS溶液150μL均勻涂抹在去毛位置，七天后，動物稱重并標記，小鼠麻醉后使用1ml注射器通過軟管將100μL的1%TNBS緩慢注射進入小鼠直腸內(nèi)（軟管插入直腸的長度大約4cm），小鼠倒立保持約1min，然后將動物放置回籠內(nèi)，造模后持續(xù)觀察動物狀態(tài)，通過DAI評分判定動物成模情況。宿遷咨詢動物模型原理上海東寰帶您一起了解人類疾病模型。

動物模型利用基因打靶技術培育出的APP/PS-1雙轉基因鼠，在3月齡時出現(xiàn)學習記憶障礙、Aβ增多和形成SP，6月齡時即可出現(xiàn)嚴重的學習記憶力衰退、認知功能障礙，神經(jīng)元變性和突觸丟失等多種AD病理特性。對AD病理特征Aβ和SP方面的研究主要采用APP/PS-1雙轉基因鼠。但其外源性基因表達不夠穩(wěn)定性、動物價格高。APP/PS1/Tau三轉因模型APP/PS1/Tau三轉基因小鼠模型是由APPSwe、PS1、TauP301L基因系突變建立的，首先在皮質區(qū)和出現(xiàn)Aβ異常沉

和自身免疫介導性疾病等。臨床上某些疾病潛伏期很長，很難進行研究，如、慢性氣管炎、肺心病、等疾病，這些疾病發(fā)展很緩慢，有的可能要幾年、十幾年、甚至幾十年。有些致病因素需要隔代或者幾代才能顯示出來，人類的壽命期相對來說是很長的，但一個科學家很難有幸進行三代以上的觀察，而許多動物由于生命的周期很短，在實驗室觀察幾十代是容易的，如果使用微生物甚至可以觀察幾百代。(四)可以嚴格控制實驗條件，增強實驗材料的可比性一般說來，臨床上很多疾病是十分復雜的，各種因素均起作用，患有心臟病的病人，可能同時又患有肺臟疾病或腎臟疾病等其動物模型一般用于什么場合？

模型研究：研究發(fā)現(xiàn)，小鼠肝臟特異性過表達尿激酶型纖溶酶原蛋白（urokinase-typeplasminogenactivator，uPA）可引起肝細胞壞死，即uPA轉基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉基因鼠的缺點是死亡率高，難于繁殖?；诖?，北京維通達利用基因工程方法開發(fā)了可調控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉基因小鼠。這種小鼠轉入了兩個基因片段，Alb-rtTA和TRE-uPA，構成在肝細胞內(nèi)特異表達的Tet-On系統(tǒng)調控的uPA轉基因結構。Tet-uPA小鼠在不誘導的情況下是完全健康狀態(tài)，可以正常繁殖；當用四環(huán)素類藥物Dox誘導時，uPA在肝細胞內(nèi)表達，引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型，也可以用較低劑量持續(xù)誘導成為慢動物模型可以模擬生物體的免疫反應和炎癥過程。虹口區(qū)動物模型價格

人類疾病動物模型建立的原則。金山區(qū)動物模型廠家

基于表型的藥物開發(fā)(PBDD)：目前已重新替代藥物發(fā)現(xiàn)平臺，該方法更加依賴于動物模型和TBDD的藥物鑒定和發(fā)現(xiàn)結果，之后進行二次篩選。（2）基于靶標的藥物開發(fā)(TBDD)：明確藥物作用的特定分子靶標，大多數(shù)藥物在開發(fā)適應癥時常采用此方法。臨床前動物實驗（標準實驗室物種、菌株和實驗動物）研究可為臨床研究提供技術和科學基礎，是發(fā)現(xiàn)和開發(fā)藥物的基礎，有助于改善人類健康。同時，新模型的開發(fā)和現(xiàn)有模型的改進也十分重要，如在基因靶標識別和驗證、藥物開發(fā)中CRISPR-Cas9的應用，計算生物學，藥物篩選模型中的無脊柱動物等等。金山區(qū)動物模型廠家