藥物研發(fā)有多依賴動物模型?在藥物的開發(fā)過程中使用實(shí)驗(yàn)動物模型有助于了解疾病的起源、病理生理特征、機(jī)制、藥物靶標(biāo)識別、性質(zhì),新藥的毒性和安全性、藥代動力學(xué)和療效評價(jià)[1],同時(shí)也有助于開發(fā)制療和制俞疾病和(或)相關(guān)癥狀的方法。雖然人類基因組計(jì)劃和其他分子生物學(xué)方法在藥物開發(fā)過程中也取得了成功,但是監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥物的成功率仍然較低[2]。傳統(tǒng)的動物模型可以為藥物發(fā)現(xiàn)過程中驗(yàn)證特定藥物分子的安全性、有效性、臨床預(yù)測和非臨床“概念驗(yàn)證”提供證據(jù)[3],但是動物模型在臨床預(yù)測方面并非100%正確。因此,進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí),需要認(rèn)識并考慮臨床前動物模型研究獲得數(shù)據(jù)的局限性。動物模型為科學(xué)家提供了研究人類疾病的途徑。崇明區(qū)哪一家動物模型優(yōu)勢
鼠、癲癇大鼠、大鼠、無脾小鼠和青光眼兔等。它們?yōu)樯镝t(yī)學(xué)研究提供了許多有價(jià)值的動物模型。近交系的模型隨實(shí)驗(yàn)動物種屬、品系的不同,其的發(fā)生類型和發(fā)病率有很大差異。很多自發(fā)性動物模型在研究人類疾病時(shí)具有重要的價(jià)值,如自發(fā)性大鼠,中國地鼠的自發(fā)性真性糖尿病,小鼠的各種自發(fā)性,山羊的家族性甲狀腺腫等;利用這類動物疾病模型來研究人類疾病的比較大優(yōu)點(diǎn),就是疾病的發(fā)生、發(fā)展與人類相應(yīng)的疾病很相似,均是在自然條件下發(fā)生的疾病,其應(yīng)用價(jià)值就很高,但是這類模型來源較困難,不可能大量應(yīng)用。由于誘發(fā)模型和自然產(chǎn)生的疾病模型是有一定差異的,如誘發(fā)的和自發(fā)的對藥物的敏感性是不相同的,加之有些人類的疾病至今尚不能用人工的浦東新區(qū)品牌動物模型價(jià)格上海東寰可以做動物模型嗎?
造模方式:1、將大鼠隨機(jī)分配至2組中,每組5只,正常喂食喂水7d后進(jìn)行試驗(yàn);2、大鼠體重為200g±10g,按組別給予藥物:生理鹽水組每只腹腔注射1ml生理鹽水、模型組每只按5ml/kg背部皮下注射四氯化碳3、各組藥物注射24h后取材進(jìn)行相關(guān)檢測生化結(jié)果顯示:給予四氯化碳后TP含量下降,ALT和AST含量上升HE:生理鹽水組肝索結(jié)構(gòu)清晰,血管內(nèi)無淤血,血管周圍無炎癥病灶,肝小葉結(jié)構(gòu)清晰;給予四氯化碳后肝索排列紊亂,結(jié)構(gòu)不清,存在大量壞死區(qū)域且肝索結(jié)構(gòu)消失,有大小不一的空泡結(jié)構(gòu),多數(shù)血管內(nèi)有淤血并伴有粉染蛋白樣物質(zhì),血管周圍有炎癥反應(yīng)灶,少量紅細(xì)胞滲出;西維來司鈉介入后肝索排列不清晰,存在部分壞死區(qū)域且肝索結(jié)構(gòu)消失,有大小不一的空泡結(jié)構(gòu),少數(shù)血管內(nèi)有淤血并伴有粉染蛋白樣物質(zhì),血管周圍有炎癥反應(yīng)灶,極少量紅細(xì)胞滲出。
為了判定所復(fù)制的模型是否與人相似,需要進(jìn)行一系列的檢查。例如有人檢查了動物壓、脈率、靜脈壓、呼吸頻率、動脈血pH、動脈氧分壓和二氧化碳分壓、靜脈血乳酸鹽濃度以及血容量等指標(biāo),發(fā)現(xiàn)一次定量放血法造成的休克模型與臨床出血性休克十分相似,因此認(rèn)為些法復(fù)制的模型是一種較理想的模型。同理,按中醫(yī)理論用大黃喂小鼠使其出現(xiàn)類似人的"脾虛癥",如果又按中醫(yī)理論用四君子湯把它治好,那么就有理由把它看成人類"脾虛癥"的動物模型。折疊重復(fù)性理想的動物模型應(yīng)該是可重復(fù)的,甚至是可以標(biāo)準(zhǔn)化的。例如用一次定量放血法可造成出血性休克,死亡,動物模型有助于科學(xué)家了解生物體對環(huán)境變化的反應(yīng)。
人類衰老機(jī)制研究和抗老衰老藥物篩選的重要手段是選擇合適的衰老動物模型。應(yīng)用衰老動物模型對AD進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究具有一定的帶表意義。在實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用的衰老動物模型主要有自然衰老動物模型和快速老化動物模型。自然衰老模型自然衰老動物模型是通過對1~2月齡的大小鼠日常維持飼養(yǎng)到小鼠18~24月齡、大鼠24月齡基本相當(dāng)于人類56~70歲來構(gòu)建衰老動物模型。自然衰老動物模型建模簡單,在衰老期時(shí)出現(xiàn)腦內(nèi)神經(jīng)元變性、膽堿能功能降低、感覺、行為和記憶障礙等與臨床患者相似的各種病理特征。因此,在AD研究中自然衰老動物模型作為優(yōu)先動物模型。動物模型在藥物研發(fā)過程中發(fā)揮著重要作用。揚(yáng)州如何使用動物模型評價(jià)
動物模型在遺傳學(xué)研究中具有重要價(jià)值。崇明區(qū)哪一家動物模型優(yōu)勢
轉(zhuǎn)基因動物模型由于轉(zhuǎn)基因動物發(fā)病原因確定,病理癥狀已知,有利于AD機(jī)制研究和防治藥物的篩選,是AD研究中使用的動物模型。一般以與AD發(fā)病有關(guān)的APP、早老素(PS)和tau等基因突變?yōu)橹鞯膯无D(zhuǎn)基因、雙轉(zhuǎn)基因和多轉(zhuǎn)基因動物模型為主要研究對象。AD轉(zhuǎn)基因小鼠的構(gòu)建。Tg小鼠是通過獲取單細(xì)胞胚胎并將修飾或構(gòu)建的相關(guān)基因插入胚胎的雄性細(xì)胞核而產(chǎn)生的。然后將胚胎植入一只假孕小鼠體內(nèi),由此產(chǎn)生的后代攜帶感興趣的突變蛋白,從而建立了一個(gè)正在研究的疾病模型。轉(zhuǎn)基因小鼠可以培育出一種作為人類疾病模型的小鼠。崇明區(qū)哪一家動物模型優(yōu)勢