但自然衰老模型的缺點(diǎn)是建模時(shí)間較久,一般情況下要飼養(yǎng)15個(gè)月以上(雖可以直接購(gòu)買適齡動(dòng)物,但成本非常高),由于在建模過程中飼養(yǎng)時(shí)間過長(zhǎng),投入的人力和物力成本相對(duì)較大,另外,在飼養(yǎng)過程中感然其他疾病機(jī)率也相對(duì)較高且健康狀態(tài)較差,特別是進(jìn)入老齡期后容易死亡,在后期樣本檢測(cè)中個(gè)體差異大??焖倮匣P腿毡揪┒即髮W(xué)竹田俊男教授在1968年培育出快速老化小鼠(SAM),在此基礎(chǔ)上又于1975年培育出易快速老化系小鼠(SAMP)和抗快速老化系小鼠(SAMR)。其中SAMP8小鼠在學(xué)習(xí)記憶減退、神經(jīng)遞質(zhì)改變、APP代謝異常、Aβ沉積等方面表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的AD臨床特征,一致認(rèn)為是研究AD比較好的動(dòng)物模型。上海東寰為您解答動(dòng)物模型的相關(guān)知識(shí)。嘉定區(qū)提供動(dòng)物模型公司
藥物研發(fā)有多依賴動(dòng)物模型?在藥物的開發(fā)過程中使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型有助于了解疾病的起源、病理生理特征、機(jī)制、藥物靶標(biāo)識(shí)別、性質(zhì),新藥的毒性和安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效評(píng)價(jià)[1],同時(shí)也有助于開發(fā)制療和制俞疾病和(或)相關(guān)癥狀的方法。雖然人類基因組計(jì)劃和其他分子生物學(xué)方法在藥物開發(fā)過程中也取得了成功,但是監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥物的成功率仍然較低[2]。傳統(tǒng)的動(dòng)物模型可以為藥物發(fā)現(xiàn)過程中驗(yàn)證特定藥物分子的安全性、有效性、臨床預(yù)測(cè)和非臨床“概念驗(yàn)證”提供證據(jù)[3],但是動(dòng)物模型在臨床預(yù)測(cè)方面并非100%正確。因此,進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí),需要認(rèn)識(shí)并考慮臨床前動(dòng)物模型研究獲得數(shù)據(jù)的局限性。鹽城口碑好的動(dòng)物模型動(dòng)物模型可以模擬人類的行為和心理過程。
折疊按模型種類分類疾病模型的種類包括整體動(dòng)物、離體和組織、細(xì)胞株以至數(shù)模型。疾病的動(dòng)物模型是常用的疾病模型之一,也是研究人類疾病的常用手段。折疊編輯本段設(shè)計(jì)原則生物醫(yī)學(xué)科研專業(yè)設(shè)計(jì)中常要考慮如何建立動(dòng)物模型的問題,因?yàn)楹芏嚓U明疾病及療效機(jī)制的實(shí)驗(yàn)不可能或不應(yīng)該在病人身上進(jìn)行。常要依賴于復(fù)制動(dòng)物模型,但一定要進(jìn)行周密設(shè)計(jì),設(shè)計(jì)時(shí)要遵循下列一些原則。折疊相似性在動(dòng)物身上復(fù)制人類疾病模型。目的在于從中找出可以推廣(外推)應(yīng)用于病人的有關(guān)規(guī)律。外推法(Extrapolation)要冒風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)閯?dòng)物與人到底不是一種生物。例如在動(dòng)物身上無效的藥物不等于臨床無效,反之也然。因此,設(shè)計(jì)動(dòng)物疾病模型的一個(gè)重要原則
在大鼠和小鼠篩選帶有雌活性的藥物時(shí),常常會(huì)發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠,似乎可能是有效的避孕藥,但一旦用于人則并不成功。所以,如果知道一個(gè)化合物具有雌活,用這個(gè)化合物在大鼠或小鼠觀察終止妊娠的作用是沒有意義的。又如選用大小鼠作作實(shí)驗(yàn)性腹膜炎就不適用,因?yàn)樗鼈儗?duì)革蘭氏陰性細(xì)菌具有較高的抵抗力,很不容易造成腹膜炎。有的動(dòng)物對(duì)某致病因子特別敏感,極易死亡,也不適用。如狗腹腔注射糞便濾液引起腹膜炎很快死亡(80%24小時(shí)內(nèi)死亡),來不及做實(shí)驗(yàn)觀察,而且糞便劑量及細(xì)菌菌株不好控制,因此不能準(zhǔn)確重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。動(dòng)物模型為科學(xué)家提供了研究疾病機(jī)制的機(jī)會(huì)。
型都不能全部復(fù)制出人類疾病的所有表現(xiàn),動(dòng)物畢竟不是人體,模型實(shí)驗(yàn)只是一種間接性研究,只可能在一個(gè)局部或一個(gè)方面與人類疾病相似。所以,模型實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性是相對(duì)的,終還必須在人體上得到驗(yàn)證。復(fù)制過程中一旦發(fā)現(xiàn)與人類疾病不同的現(xiàn)象,必須分析差異的性質(zhì)和程度,找出異同點(diǎn),以正確評(píng)估。折疊編輯本段分類折疊按產(chǎn)生原因分類(一)自發(fā)性動(dòng)物模型(SpontaneousAnimalModels)是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何有意識(shí)的人工處置,在自然情況下所發(fā)生的疾病。包括突變系的遺傳疾病和近交系的疾病模型。突變系的遺傳疾病很多,可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋白質(zhì)合成異常性疾病。如無胸腺裸鼠、肌肉萎縮癥小鼠、肥胖癥小動(dòng)物模型可以用于研究生物體的神經(jīng)和心理過程。鹽城口碑好的動(dòng)物模型
動(dòng)物模型在神經(jīng)科學(xué)研究中具有重要地位。嘉定區(qū)提供動(dòng)物模型公司
的比較研究,可以充分認(rèn)識(shí)同一病原體(或病因)對(duì)不同機(jī)體帶來的各種損害。因此從某種意義上說,可以使研究工作升畢到立體的水平來揭示某種疾病的本質(zhì),從而更有利于解釋在人體上所發(fā)生的一切病理變化。動(dòng)物疾病模型的另一個(gè)富有成效的用途,在于能夠細(xì)致地觀察環(huán)境或遺傳因素對(duì)疾病發(fā)展的影響,這在臨床上是辦不到的,對(duì)于地認(rèn)識(shí)疾病本質(zhì)有重要意義。因此利用動(dòng)物疾病模型來研究人類疾病,可以克服平時(shí)一些不易見到,而且不便于在病人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的各種人類疾病的研究。同時(shí)還可克服人類疾病發(fā)展緩慢,潛伏期長(zhǎng),發(fā)病原因多樣,經(jīng)常伴有各種其它疾病等因素的干擾,可以用單一的病因,嘉定區(qū)提供動(dòng)物模型公司