干擾素(IFN)是一種廣譜抗劑,并不直接殺傷或,而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產(chǎn)生抗蛋白,從而乙肝的復制;同時還可增強自然殺傷細胞(NK細胞),巨噬細胞和T淋巴細胞的活力,從而起到免疫調(diào)節(jié)作用,并增強抗能力.70年代中期人們發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者自身產(chǎn)生干擾素的能力低下,在應用外源性干擾素后,不僅產(chǎn)生了上述抗作用,同時可以增加肝細胞膜上人白細胞組織相容性抗原的密度,促進T細胞溶解性肝細胞的效能.成人注射(2~5) X 106單位干擾素后,3小時血清中干擾素活性開始測出,6小時達高位,48小時基本消失
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要了解這一點,先要知道人天然干擾素的分類。人天然干擾素分為三種多肽:IFN-α、IFN-β及IFN-γ。IFN-α和IFN-β分別由白細胞和成纖維細胞產(chǎn)生,在酸性環(huán)境中穩(wěn)定,并且結合相同的受體。而IFN-γ主要由T淋巴細胞分泌,對酸不穩(wěn)定,結合的受體與前兩者不同,IFN-γ的免疫刺性在三者中強。IFN-β和IFN-γ只由單個基因編碼,而IFN-α由至少23個不同基因,群聚在第9對染色體上,編2種PEG擾素的區(qū)別碼產(chǎn)生多于15種的功能蛋白。
干擾素制劑的分類,按制作方法不同,可分為利用基因工程生產(chǎn)的重組α-干擾素和人自然干擾素兩大類。
基因工程干擾素再按基因表達分子結構和抗原性可分為α、β、γ型,同一型內(nèi)按氨基酸組成差異再分20多個亞型:α1、α2、α3……在同一亞型內(nèi)又因氨基酸的差異而細分,如α2:有三種:α2a、α2b、α2c。
人自然干擾素是通過分別刺激淋巴母細胞和人體白細胞,然后提純制備而得。目前市場供應的只有由類淋巴母細胞產(chǎn)生的干擾素(IFN)…αN1,是天然的多亞型的混合物。臨床用的主要是重組制劑,有α2a、α2b和α2b。
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重組人干擾素α2b具有廣譜抗、抗、細胞增殖以及提高免疫功能等作用。干擾素與細胞表面受體結合誘導細胞產(chǎn)生多種抗蛋白,在細胞內(nèi)繁殖,提高免疫功能包括增強巨噬細胞的吞噬功能,增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷性細胞的功能。1.本品凍干制劑為白色疏松體,溶解后為無色透明液體,如遇有渾濁、沉淀等異?,F(xiàn)象,則不得使用。包裝瓶有損壞、過期失效不能使用。2.以注射用水溶解時應沿瓶壁注入,以免產(chǎn)生氣泡,溶解后宜于當日用完,不得放置保存。
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干擾素也可通過大腸桿菌、酵母茵基因工程重組(recombinant)而得,這些干擾素常冠以“r”,如rIFNα—2b。它們的純度均較高。
臨床常用的干擾素有:干擾素α—n1(1n—terferonα—n1,又名惠福仁,WELLFER—ON),是由16種以上人。干擾素亞型組成的混合物,重組α—2α干擾素(Inteferonalfa一2a,又名羅擾素ROFERON—A),是由165氨基酸組成的;重組9—2b干擾素(Interfer—onalfa—2a又名干擾能INTRONA,INREC)。
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