湖北斑馬魚實驗

傳統(tǒng)藥物臨床前研究模式主要包括兩個環(huán)節(jié)：體外實驗和體內(nèi)實驗。體外實驗（包括細胞實驗、生化實驗、微生物實驗等）具有快速高效的優(yōu)點，但是體外實驗的結(jié)果與人體實驗結(jié)果的可比性差。常規(guī)的哺乳類動物實驗——包括老鼠、兔、犬、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評估結(jié)果，但實驗周期較長、成本高、審批程序復(fù)雜，嚴重影響藥物研發(fā)的進度。斑馬魚模型既具有體外實驗快速、高效、費用低等優(yōu)勢，又具有哺乳類動物實驗預(yù)測性強、可比度高等優(yōu)點，可以有效彌補體外實驗和哺乳類動物實驗之間的巨大生物學斷層，完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。斑馬魚繁殖迅速，遺傳學實驗利用此特性，短期內(nèi)構(gòu)建多樣基因模型，加速遺傳規(guī)律探尋。湖北斑馬魚實驗

斑馬魚胚胎急性毒性實驗已成為全球藥物安全性評價的“金標準”。美國FDA批準的Zebrafish Embryo Acute Toxicity Test（ZFET）方法，通過96小時暴露期觀察胚胎死亡率、畸形率及孵化率，可替代部分哺乳動物急性毒性實驗。數(shù)據(jù)顯示，斑馬魚胚胎對藥物肝毒性的預(yù)測準確率達89%，較傳統(tǒng)細胞實驗靈敏度提升25%。某跨國藥企在抗ancer藥物篩選中，利用斑馬魚胚胎模型發(fā)現(xiàn)，一種靶向BRAF突變的化合物在低濃度下即導(dǎo)致胚胎心臟水腫，而該毒性在體外細胞實驗中未被檢出，避免了后續(xù)臨床前研究的資源浪費。河南斑馬魚實驗利用斑馬魚實驗成效點評。

魚類的性腺發(fā)育和繁殖行為受到下丘腦-垂體-性腺軸（HPG軸）的調(diào)控。下丘腦排泄促進性腺開釋元素（GnRH），其作用于腦垂體，影響其排泄促黃體生成素（LH）和促卵泡素（FSH），這兩種通過血液循環(huán)與相應(yīng)的受體結(jié)合后作用于性腺，影響性腺產(chǎn)生睪酮（T）、17β-雌二醇（E2）和11-酮基睪酮（11-KT）等類固醇，從而使精子和卵子的發(fā)育和成熟。行為研討魚類行為軌跡的盯梢和量化研討中描繪的一切魚類行為測驗都用攝像機(SONYHandycam,FDR-AX60,Japan)進行了錄像，并運用動物行為盯梢軟件VisuTrack動物行為剖析軟件進行了離線剖析。單個空間實際上被一個內(nèi)圓分紅兩個部分。(b)游程(cm)，平均速度(cm/s)，以及斑馬魚、medaka和我國鰷魚在openfieldtank的“中心”和“周圍”區(qū)域所花費的時刻(s)。(c)新式水槽(側(cè)面)示意圖。(d)魚在上午(9:00)和晚上(21:00)在不同區(qū)域所花費的時刻(%)。

測驗斑馬魚的行為和認知才能：在多孔板試驗中，能夠測驗斑馬魚在多孔板試驗中，能夠測驗斑馬魚的行為和認知才能，經(jīng)過記載它們的行為和反應(yīng)來評價其學習和回憶才能，以及對環(huán)境的感知才能。例如，能夠記載斑馬魚幼魚經(jīng)過多孔板的時刻、路徑、錯誤次數(shù)和成功率等數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)能夠用來評價幼魚對迷宮的回憶才能和學習才能。經(jīng)過屢次試驗，還能夠評價幼魚的長期學習和回憶才能。一起，能夠在多孔板的不同方位放置食物，以測驗斑馬魚對環(huán)境的感知才能。此外，多孔板試驗還可以用于評價斑馬魚的心情和行為反響。例如，在試驗中加入一些壓力因素，例如模擬掠食者等，以測驗斑馬魚的心情和應(yīng)激反響。這些數(shù)據(jù)可以用來研究斑馬魚的神經(jīng)生物學和行為?？偟膩碚f，多孔板試驗是一種有效的辦法，可用于測驗斑馬魚幼魚的行為和認知能力。它可以用于研究斑馬魚的學習、記憶、感知和心情等方面，為研究斑馬魚的神經(jīng)生物學和行為供給了一個有用的工具。斑馬魚繁殖能力強，適合大規(guī)模實驗，提高了實驗效率。

斑馬魚的皮膚結(jié)構(gòu)和功用與人類高度類似，含有基底層、棘層、顆粒層、通明層和表皮角質(zhì)細胞層。因而，業(yè)內(nèi)普遍認為以斑馬魚胚胎為試驗基礎(chǔ)的結(jié)果，在一般情況下適用于人體，可對化妝品功效宣稱進行檢測評價，例如抗氧化、抗糖基化、抗老、淡斑亮膚等等。依據(jù)已存案成功的案例顯示，若不包含前期準備的時間，只是上樣檢測到出具結(jié)果，斑馬魚檢測的周期要比其他檢測方式周期更短且本錢更低。另外，依據(jù)歐盟動物保護法，出生5天以內(nèi)的斑馬魚胚胎和幼魚不屬于動物，能夠代替哺乳動物測試，契合3R（代替、減少、優(yōu)化）原則。因而，斑馬魚檢測在動物福利層面也契合了年代潮流?；瘜W誘變劑處理斑馬魚，可建立特定基因突變疾病模型。湖北斑馬魚實驗

斑馬魚基因保守性主要體現(xiàn)在與人類和其他脊椎動物基因的相似性上，包括與神經(jīng)系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)等相關(guān)基因。湖北斑馬魚實驗

【試驗方案】咱們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照組和供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中攝入到斑馬魚體內(nèi)）。皮膚吸收供試品一段時間后，咱們通過中性粒轉(zhuǎn)基因熒光斑馬魚，調(diào)查皮膚/肌肉刺激性；通過表型拍照，調(diào)查肌肉紋理及皮膚色素變化；通過AO染色凋亡細胞，調(diào)查皮膚細胞凋亡情況?！驹u價結(jié)論】1.通過每組30尾斑馬魚的比照試驗，供試品組的斑馬魚皮膚肌肉發(fā)生顯著的毒性表型（包括肌肉紋理反常和色素反常），在斑馬魚尾部可見顯著的凋亡細胞，在軀干部可見顯著的中性粒細胞合集。2.本試驗證實了該供試品對斑馬魚有皮膚肌肉毒性。湖北斑馬魚實驗