山東斑馬魚實驗的可靠性

在國際上，斑馬魚模式生物的使用正逐漸拓展和深入到生命體的多種系統(tǒng)（例如，神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等）的發(fā)育、功能和疾?。ɡ纾窠?jīng)退行性疾病、遺傳性心血管疾病、糖尿病等）的研究中，并已應(yīng)用于小分子化合物的大規(guī)模新藥篩選。我國開展斑馬魚相關(guān)的研究無論在規(guī)模還是在重視程度上都遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于國際形勢發(fā)展的需要。推動和發(fā)展斑馬魚模式生物在我國生命科學(xué)研究中的***使用是本中心的宗旨。在國家科技部重大科學(xué)研究計劃的支持下，我們匯集優(yōu)勢，整合我國現(xiàn)有的斑馬魚主要研究力量，在未來幾年內(nèi)逐步建立全國共享的斑馬魚模式動物研究技術(shù)和資源庫，向國內(nèi)同行提供斑馬魚資源、信息和技術(shù)支撐。本著提高服務(wù)效率和質(zhì)量為原則，我們在上海和北京分別建立國家斑馬魚模式動物南方中心和北方中心。南方中心依托于中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院，北方中心依托于北京大學(xué)和清華大學(xué)。兩個中心本著優(yōu)勢互補的原則，共同開發(fā)研究技術(shù)和資源，以輻射狀向國內(nèi)研究人員提供服務(wù)，積極推進(jìn)我國斑馬魚相關(guān)科學(xué)研究。斑馬魚研磨完之后可以做什么?山東斑馬魚實驗的可靠性

斑馬魚CRISPR基因編輯技術(shù)服務(wù)，含基因敲入品系制備、基因敲入品系制備、轉(zhuǎn)基因品系制備等。斑馬魚基因敲入品系制備服務(wù)簡介：1.基因敲入(Knockin)非同源依賴的DNA修復(fù)技術(shù)，在斑馬魚基因組定點插入外源DNA（熒光蛋白、PA等）。2.基因敲入技術(shù)特點2.1定點插入；2.2敲入效率較低。服務(wù)流程：根據(jù)客戶基因敲入要求進(jìn)行基因分析；cas9mRNA和多個gRNA靶點的設(shè)計及合成；高效gRNA靶點的篩選及效率驗證；敲入載體設(shè)計及構(gòu)建；斑馬魚胚胎的顯微注射和敲入驗證；F0代斑馬魚的可遺傳性篩選；雜合子F1代斑馬魚的基因型鑒定。環(huán)特生物優(yōu)勢：國際前列的斑馬魚敲入技術(shù)以及上百例的成功經(jīng)驗；特有的高效篩選方法。浙江斑馬魚實驗費錢嗎模擬人類疾病造模，斑馬魚實驗可準(zhǔn)確復(fù)現(xiàn)病癥，為攻克疑難病找方向，成醫(yī)學(xué)研究好幫手。

斑馬魚的皮膚結(jié)構(gòu)和功用與人類高度類似，含有基底層、棘層、顆粒層、通明層和表皮角質(zhì)細(xì)胞層。因而，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為以斑馬魚胚胎為試驗基礎(chǔ)的結(jié)果，在一般情況下適用于人體，可對化妝品功效宣稱進(jìn)行檢測評價，例如抗氧化、抗糖基化、抗老、淡斑亮膚等等。依據(jù)已存案成功的案例顯示，若不包含前期準(zhǔn)備的時間，只是上樣檢測到出具結(jié)果，斑馬魚檢測的周期要比其他檢測方式周期更短且本錢更低。另外，依據(jù)歐盟動物保護(hù)法，出生5天以內(nèi)的斑馬魚胚胎和幼魚不屬于動物，能夠代替哺乳動物測試，契合3R（代替、減少、優(yōu)化）原則。因而，斑馬魚檢測在動物福利層面也契合了年代潮流。

令人驚奇的是，這種生活在熱帶的魚還可以“再造”被部分切除的組織，從而為從事修正受損脊髓的研討人員打開了方便之門。現(xiàn)在，斑馬魚的使用正逐漸拓寬和深化到生命體的多種系統(tǒng)的發(fā)育、功用和疾病的研討中，并用于遺傳學(xué)、藥物學(xué)、毒理學(xué)等諸多方面。在藥品研發(fā)等方面，每年有很多新藥進(jìn)入臨床或者臨床前階段，它們是否對人體有害需要進(jìn)行科學(xué)的安全點評?！皩嶒炐滦恰卑唏R魚再次擔(dān)當(dāng)重?fù)?dān)，斑馬魚胚胎和幼魚對有害物質(zhì)十分敏感，同時用藥簡單，只需將藥物放入養(yǎng)殖胚胎的水中或快速打針，用藥量少、測驗周期短。斑馬魚可以在體外試驗和哺乳動物試驗之間起到了很好的效果。

傳統(tǒng)藥物臨床前研究模式主要包括兩個環(huán)節(jié)：體外實驗和體內(nèi)實驗。體外實驗（包括細(xì)胞實驗、生化實驗、微生物實驗等）具有快速高效的優(yōu)點，但是體外實驗的結(jié)果與人體實驗結(jié)果的可比性差。常規(guī)的哺乳類動物實驗——包括老鼠、兔、犬、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評估結(jié)果，但實驗周期較長、成本高、審批程序復(fù)雜，嚴(yán)重影響藥物研發(fā)的進(jìn)度。斑馬魚模型既具有體外實驗快速、高效、費用低等優(yōu)勢，又具有哺乳類動物實驗預(yù)測性強、可比度高等優(yōu)點，可以有效彌補體外實驗和哺乳類動物實驗之間的巨大生物學(xué)斷層，完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。行為學(xué)實驗通過觀察斑馬魚游動軌跡，評估神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用。廣東斑馬魚實驗抗體

斑馬魚急性毒性試驗是檢測水體污染的重要手段。山東斑馬魚實驗的可靠性

利用斑馬魚模型點評皮膚肌肉毒性，【點評原理】斑馬魚皮膚結(jié)構(gòu)與功能與人類是高度類似的，斑馬魚皮膚含有基底層、棘層、顆粒層、透明層和表皮角質(zhì)細(xì)胞層；另外還有與人皮膚結(jié)構(gòu)相同的固有層、半橋粒、黑色素細(xì)胞、血管和皮下脂肪細(xì)胞等。斑馬魚皮膚間質(zhì)結(jié)締組織、膠原及其接近的纖維母細(xì)胞及皮膚基因表達(dá)亦與人類皮膚類似。我們點評斑馬魚皮膚肌肉毒性是有4個目標(biāo)：1.皮膚影響；2.肌肉紋路；3.皮膚凋亡細(xì)胞定量；4.皮膚色素的變化。山東斑馬魚實驗的可靠性