斑馬魚基因敲除方案

斑馬魚 cdx 實驗在疾病模型構(gòu)建方面具有潛在的巨大價值，有望成為相關(guān)疾病研究的重要基石。研究發(fā)現(xiàn)，cdx 基因的異常表達與某些人類疾病，如腸道發(fā)育異常疾病存在關(guān)聯(lián)。在斑馬魚中進行 cdx 實驗，可以模擬這些疾病的發(fā)病機制。通過在斑馬魚胚胎中誘導(dǎo) cdx 基因的異常表達或功能缺失，觀察到類似于人類疾病的表型特征，如腸道畸形、消化功能障礙等。這不僅有助于深入了解疾病的病理生理學(xué)過程，還能夠利用斑馬魚模型進行藥物篩選和醫(yī)療策略的探索。由于斑馬魚具有繁殖快、成本低等優(yōu)勢，可以快速地對大量化合物進行測試，尋找能夠糾正 cdx 基因異常導(dǎo)致疾病表型的潛在藥物分子，為后續(xù)的臨床研究提供有價值的線索。斑馬魚的聽覺organ能接收水中的聲波信號并作出反應(yīng)。斑馬魚基因敲除方案

利用反義maka啉環(huán)寡核苷酸（Morpholino）特異性阻斷mRNA的翻譯或正確剪切，從而降低基因的表達水平，用于胚胎早期發(fā)育中基因功能研究；利用CRISPR/Cas9技術(shù)特異性地瞬時破壞基因的編碼序列，從而降低基因蛋白產(chǎn)物的表達水平來研究基因的功能，用于各個階段的基因功能研究。破壞該基因正常表達，主要用于在動物模型中研究基因的功能等。定點插入外源核酸片段，用于標記基因的精細表達模式、破壞該基因正常表達、構(gòu)建點突變、實現(xiàn)時間空間上控制基因表達等。斑馬魚科研報告實驗許多藥物研發(fā)初期，會以斑馬魚為模型，測試藥物毒性與功效。

環(huán)特生物提供基于斑馬魚模型的基因編輯服務(wù)，利用CRISPR/Cas9技術(shù)快速在斑馬魚模型中驗證人類遺傳病、篩選致病基因、研究基因功能及作用通路等，主要研究領(lǐng)域為嬰幼兒發(fā)育畸形、罕見病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦的血管疾病、血液病、生殖缺陷等。相較于哺乳動物基因編輯的試驗周期長（一般1年以上）、表型不直觀（一般需染色）、研究成功率低等缺點，斑馬魚基因編輯模型主要優(yōu)勢有：1.實驗周期快，快可在2周內(nèi)進行疾病相關(guān)的表型觀察（F0代高效瞬時敲降），3個月內(nèi)完成穩(wěn)定品系構(gòu)建（雜合子F1代3個月，純合子F2代6個月，子代數(shù)量多）；2. 直觀、多維度地活的動態(tài)觀察（可對特定organ組織細胞進行熒光標記，利用透明斑馬魚活的觀察和成像，哺乳動物上很難實現(xiàn))；3. 研究成功率高（與哺乳動物相比較，斑馬魚基因編輯效率高，樣本數(shù)量多，可同時測試多個相關(guān)基因，比較大化保證研究的成功率）。

人類疾病紛繁復(fù)雜，先天性疾病、遺傳性疾病成因隱匿，攻克難度極大。斑馬魚Cdx模型宛如搭建的模擬戰(zhàn)場，為探尋疾病真相、研發(fā)醫(yī)療策略開辟捷徑。不少先天性脊柱畸形、腸道發(fā)育異常病癥，禍根在于胚胎發(fā)育關(guān)鍵基因失常，斑馬魚Cdx模型精細復(fù)現(xiàn)這些病癥特征。以先天性脊柱發(fā)育不全為例，患病嬰兒脊柱彎曲變形，生活飽受困擾。在斑馬魚Cdx模型中，當Cdx基因發(fā)生突變，幼魚脊柱同樣出現(xiàn)怪異彎曲，解剖學(xué)與影像學(xué)觀察可精細捕捉病變細節(jié)?？蒲腥藛T借此深入分子層面，挖掘致病基因上下游通路異常，鎖定潛在醫(yī)療靶點，開啟靶向藥物研發(fā)征程。研究斑馬魚的細胞凋亡機制可為疾病醫(yī)療提供思路。

斑馬魚cdx基因在人類疾病建模方面獨具價值，為攻克疑難雜癥點亮希望之光。諸多人類先天性疾病涉及胚胎發(fā)育關(guān)鍵基因異常，斑馬魚cdx基因功能失常能模擬部分病癥。比如，先天性脊柱發(fā)育不全在人類中發(fā)病率雖不高卻極為棘手，斑馬魚cdx突變體恰好呈現(xiàn)相似脊柱畸形表型。研究人員借此模型，深入剖析發(fā)病分子機制，探尋潛在醫(yī)療靶點。在腸道疾病研究上，斑馬魚cdx影響腸道細胞分化、絨毛形態(tài)建成；腸道吸收不良或炎癥疾病建模中，通過改變cdx活性，精細復(fù)現(xiàn)病理特征，測試新型藥物療效。而且斑馬魚繁殖迅速、胚胎透明，能高通量篩選海量化合物，為研發(fā)矯正cdx基因異常的藥物提供高效平臺，加速醫(yī)學(xué)突破進程。斑馬魚具有群居性，群體游動時，行為模式有一定的協(xié)調(diào)性。斑馬魚基因敲除方案

低溫環(huán)境會使斑馬魚的活動能力下降，代謝減緩。斑馬魚基因敲除方案

斑馬魚安全評價體系●急性毒性和靶organ毒性檢測更適用于產(chǎn)品安全風(fēng)險的深入評價和風(fēng)險物質(zhì)的評估可以識別毒性風(fēng)險作用在哪種organ上刺激性和致敏性風(fēng)險篩查●慢性毒性檢測將綠色熒光蛋白（諾貝爾獎技術(shù)）與轉(zhuǎn)基因技術(shù)結(jié)合，獲得了能夠檢測類雌jisu污染物的轉(zhuǎn)基因斑馬魚轉(zhuǎn)基因斑馬魚可以識別類雌jisu物質(zhì)并發(fā)出熒光●快速檢測開發(fā)“小硬件+大后臺”現(xiàn)場快檢體系基于斑馬魚的行為學(xué)對急性食物中毒風(fēng)險進行控制檢測時間應(yīng)控制在1小時，適用于餐飲單位斑馬魚基因敲除方案