熒光標(biāo)記轉(zhuǎn)基因斑馬魚

中國斑馬魚技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用史，就是環(huán)特生物的發(fā)展史。憑借在斑馬魚PDTX技術(shù)及科研服務(wù)方面逾20年的深厚積累，環(huán)特生物以斑馬魚轉(zhuǎn)基因、基因敲除、敲入，尤其是國際帶動(dòng)的基因置換技術(shù)為關(guān)鍵，專注于提供各種遺傳工程斑馬魚的定制、斑馬魚基因編輯技術(shù)及斑馬魚疾病模型開發(fā)等專業(yè)技術(shù)服務(wù)，不僅可以實(shí)現(xiàn)構(gòu)建復(fù)雜基因敲入，包括點(diǎn)突變、條件性敲除等難度較高斑馬魚基因編輯技術(shù)服務(wù)，而且可以通過斑馬魚基因編輯可視化技術(shù)，實(shí)現(xiàn)可視化基因型篩選，減少其它動(dòng)物模型中大量的基因型篩選和鑒定工作，比較大化發(fā)揮斑馬魚模型未來的應(yīng)用優(yōu)勢。研究斑馬魚的腦結(jié)構(gòu)有助于理解認(rèn)知和學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)。熒光標(biāo)記轉(zhuǎn)基因斑馬魚

儀器設(shè)備，是實(shí)驗(yàn)室功能的關(guān)鍵單元。在斑馬魚實(shí)驗(yàn)室設(shè)備領(lǐng)域，環(huán)特自主開發(fā)了10余類具備帶動(dòng)競爭力的智能化設(shè)備。比如斑馬魚養(yǎng)殖系統(tǒng)、斑馬魚獨(dú)特成像系統(tǒng)、斑馬魚3D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚2D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)儀、斑馬魚胚胎分裝系統(tǒng)、斑馬魚培養(yǎng)箱、斑馬魚臭氧干燥箱和斑馬魚高通量工作站等獨(dú)特儀器設(shè)備，大幅提升實(shí)驗(yàn)室運(yùn)營效率，加速技術(shù)成果產(chǎn)出。環(huán)特實(shí)驗(yàn)室已通過CNAS、CMA和AAALAC認(rèn)證，擁有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)與使用許可證，自有8500m2實(shí)驗(yàn)室。環(huán)特實(shí)驗(yàn)室在技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用領(lǐng)域，已牽頭起草發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)17項(xiàng)，申請發(fā)明專利66項(xiàng)，自主開發(fā)斑馬魚模型170多種，發(fā)表SCI及核心期刊論文220多篇，已有7個(gè)新藥項(xiàng)目成功將環(huán)特斑馬魚實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用于NMPA（國家藥監(jiān)局）的臨床試驗(yàn)申報(bào)，累計(jì)完成項(xiàng)目8000多個(gè)，長期合作客戶800多家。斑馬魚crispr-cas9基因敲除服務(wù)它在水中的呼吸依靠鰓部，水流經(jīng)鰓時(shí)完成氣體交換。

初期，Cdx 基因像是精細(xì)的 “導(dǎo)航儀”，帶動(dòng)細(xì)胞沿著特定分化路徑前行。它深度參與中胚層與內(nèi)胚層的早期分化抉擇，決定哪些細(xì)胞會(huì)投身于肌肉組織的鍛造，賦予斑馬魚幼魚靈動(dòng)游弋的力量；哪些又將致力于腸道系統(tǒng)的搭建，保障營養(yǎng)的攝取與消化。當(dāng)科研人員巧妙運(yùn)用基因編輯技術(shù)，特異性敲低斑馬魚的 Cdx 基因表達(dá)后，胚胎發(fā)育隨即陷入混亂：原本筆直修長的脊柱出現(xiàn)嚴(yán)重彎曲，好似坍塌的橋梁；尾部發(fā)育不全甚至近乎缺失，令幼魚喪失了在水中靈活轉(zhuǎn)向、快速推進(jìn)的能力；腸道更是 “潰不成軍”，絨毛結(jié)構(gòu)雜亂無章，蠕動(dòng)功能癱瘓，營養(yǎng)吸收受阻。

斑馬魚實(shí)驗(yàn)在藥物篩選方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，使其成為藥物研發(fā)過程中的重要環(huán)節(jié)。首先，斑馬魚繁殖快、子代數(shù)量多，可以在短時(shí)間內(nèi)獲得大量的實(shí)驗(yàn)樣本，這有利于對大量化合物進(jìn)行高通量篩選。其次，由于斑馬魚體型小，藥物的使用劑量相對較少，很大降低了藥物篩選的成本。在藥物篩選實(shí)驗(yàn)中，將斑馬魚胚胎或幼魚暴露于不同的藥物或化合物中，觀察其對斑馬魚生長發(fā)育、生理功能或疾病表型的影響。例如，在抗ancer藥物篩選中，可以將人類腫瘤細(xì)胞移植到斑馬魚體內(nèi)構(gòu)建tumor模型，然后將候選藥物作用于該模型，通過觀察腫瘤細(xì)胞的生長抑制情況、斑馬魚的生存狀態(tài)等指標(biāo)來評估藥物的抗ancer效果。這種體內(nèi)藥物篩選模型能夠更真實(shí)地反映藥物在生物體內(nèi)的作用效果，相比傳統(tǒng)的體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)具有更高的可靠性。此外，斑馬魚實(shí)驗(yàn)還可以與現(xiàn)daisheng物技術(shù)相結(jié)合，如基因芯片技術(shù)、蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)等，對藥物作用的分子機(jī)制進(jìn)行深入研究。通過分析藥物處理前后斑馬魚基因表達(dá)譜和蛋白質(zhì)表達(dá)水平的變化，能夠更多方位地了斑馬魚的口腔中有牙齒，可輔助攝取食物并進(jìn)行初步咀嚼。

斑馬魚 cdx 實(shí)驗(yàn)體現(xiàn)了跨學(xué)科研究的創(chuàng)新融合。它融合了發(fā)育生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)以及生物信息學(xué)等多學(xué)科的知識(shí)和技術(shù)手段。在實(shí)驗(yàn)過程中，發(fā)育生物學(xué)原理指導(dǎo)著對斑馬魚胚胎發(fā)育過程中 cdx 基因作用階段和方式的理解；分子遺傳學(xué)技術(shù)實(shí)現(xiàn)對 cdx 基因的精細(xì)操作；細(xì)胞生物學(xué)方法用于檢測基因變化對細(xì)胞行為的影響；而生物信息學(xué)則在對大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的整合、分析以及與其他物種相關(guān)數(shù)據(jù)的比較中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這種跨學(xué)科的協(xié)同合作，使得斑馬魚 cdx 實(shí)驗(yàn)?zāi)軌驈亩鄠€(gè)角度、多個(gè)層面深入探究 cdx 基因的奧秘，也為其他基因的研究提供了一種可借鑒的綜合性研究模式，促進(jìn)了整個(gè)生命科學(xué)領(lǐng)域的研究發(fā)展與創(chuàng)新。斑馬魚的基因與人類基因有較高相似度，某些疾病研究可借鑒。斑馬魚轉(zhuǎn)基因科研

斑馬魚的消化系統(tǒng)包括口腔、食道、胃和腸道等organ。熒光標(biāo)記轉(zhuǎn)基因斑馬魚

斑馬魚cdx基因在人類疾病建模方面獨(dú)具價(jià)值，為攻克疑難雜癥點(diǎn)亮希望之光。諸多人類先天性疾病涉及胚胎發(fā)育關(guān)鍵基因異常，斑馬魚cdx基因功能失常能模擬部分病癥。比如，先天性脊柱發(fā)育不全在人類中發(fā)病率雖不高卻極為棘手，斑馬魚cdx突變體恰好呈現(xiàn)相似脊柱畸形表型。研究人員借此模型，深入剖析發(fā)病分子機(jī)制，探尋潛在醫(yī)療靶點(diǎn)。在腸道疾病研究上，斑馬魚cdx影響腸道細(xì)胞分化、絨毛形態(tài)建成；腸道吸收不良或炎癥疾病建模中，通過改變cdx活性，精細(xì)復(fù)現(xiàn)病理特征，測試新型藥物療效。而且斑馬魚繁殖迅速、胚胎透明，能高通量篩選海量化合物，為研發(fā)矯正cdx基因異常的藥物提供高效平臺(tái)，加速醫(yī)學(xué)突破進(jìn)程。熒光標(biāo)記轉(zhuǎn)基因斑馬魚