藥物毒理與安全性評價

利用斑馬魚模型評價急性毒性【評價原理】目前國際上公認的藥物毒性與安全性評估實驗方法分為體外與體內實驗2種。斑馬魚實驗為整體動物研究，能反映化合物吸收、分布、代謝與排泄的過程。而且，斑馬魚與人類基因組的相似度高達87%，有與人類近似的毒性特征和信號傳導通路，斑馬魚的各種***和組織在解剖學、生理學和分子水平上類似于哺乳動物，因此是一種可比性較強的模式生物，可以用于各種類型供試品的急性毒性評價。【實驗方案】我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照和服用/注射供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內）。服用/注射藥物一段時間后，我們對斑馬魚整體進行觀察評價，觀察斑馬魚心臟、腦部、耳、下頜、眼、肝臟、腸道、軀干/尾/脊索、肌肉/體節(jié)、鰭、體長、身體著色、循環(huán)系統(tǒng)、身體水腫和出血等毒性反應情況，統(tǒng)計毒性發(fā)生率?！窘Y果展示】看到，服用/注射供試品組的眼變小、心包水腫、肝臟變性、卵黃囊吸收延遲、腎性水腫、胃腸道發(fā)育延遲?！驹u價結論】1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用/注射供試品組的組織***產(chǎn)生明顯的急性毒性表型，與正常對照組存在明顯的差別。2.本實驗證實了該供試品對斑馬魚有急性毒性。毒理檢測包含哪些內容？藥物毒理與安全性評價

就拿小鼠部分淋巴結試驗（LLNA）舉例來說，它動物毒理試驗的原理是：過敏劑可誘導引起效果位點的引流淋巴結內淋巴細胞增殖，其增殖程度與過敏劑的劑量和致敏效能成正比，然后供給了一種簡略的獲取定量測量致敏性的辦法。動物毒理試驗試驗動物：成年未生育過且未受孕的雌性小鼠，一般是8周到12周，并且體重小于均勻體重的±20%。動物毒理試驗樣品狀態(tài)：應為液體、懸浮液、凝膠或膏狀物，此類樣品可應用小鼠的耳部。動物毒理試驗試驗過程：LLNA試驗一般選用劑量反應辦法，醫(yī)療器械供試樣品可能為浸提液。在對高毒性浸提液進行檢驗的時分，比較引薦采用劑量反應辦法和稀釋浸提液。藥物皮膚毒性實驗毒理學實驗點評需注意的問題有什么？

安全性點評——利用規(guī)定的毒理學程序和辦法點評化學物對機體產(chǎn)生有害效應（損傷、疾病或死亡），并外推和點評在規(guī)定條件下化學物露出對人體和人群的健康是否安全。毒理學實驗前的準備工作；不同階段的毒理學實驗項目第一階段實驗————包含急性毒性實驗和部分毒性實驗，主要是測定LD50、LC50或其近似值，為其他實驗的劑量設計供給參數(shù)，根據(jù)毒作用的性質、特色推測靶組織，并對受試物的急性毒性進行分級第二階段實驗———包含重復計量毒性實驗、遺傳毒性實驗與發(fā)育毒性實驗，意圖是了解受試物與機體屢次露出后或許造成的潛在危害，并研討受試物是否具有遺傳毒性與發(fā)育毒性

在日本市場，2013年7月，日本化妝品公司佳麗寶及其旗下子公司宣布將召回45萬支增加美白成分“杜鵑醇”的化妝品，其導致10余萬顧客面部呈現(xiàn)不可逆白斑病變。據(jù)報道，上海市藥監(jiān)局發(fā)布了《2020年上海市化妝品不良反應陳述和監(jiān)測情況通報》。陳述披露，2020年上海市上報化妝品不良反應/事情陳述共2486例，其中一般陳述占比99.92%。陳述的首要來源為醫(yī)療機構監(jiān)測哨點。按陳述觸及年齡段、性別計算，陳述觸及年齡段集中于20~50歲，以女人為主；按陳述觸及化妝品類別計算，其中非特別用處化妝品2308種，占88.16%，特別用處化妝品310種，占11.84%。非特別用處化妝品中以護膚類為主，特別用處化妝品以防曬類和染發(fā)類為主；按陳述觸及化妝品來源計算，網(wǎng)購較多，專柜購買位列第二；按化妝品不良反應/事情開始診斷計算，仍以化妝品接觸性皮炎為主；按首要發(fā)生部位及癥狀來看，面部較多，首要皮損形態(tài)為紅斑、水腫和鱗屑。計算毒理學辦法有哪些？

毒理學試驗點評需要注意的問題：毒理學試驗安全性點評是辦理事理學的一部分。在對受試物進行毒理學安全性點評時一定要遭循有關機構的標準或指南；安全性點評應進行質量操控（保證），一切遵循執(zhí)行GLP；在實驗設計和實施時應注意遵循3R準則；毒理學試驗安全性點評試驗主要是對受試物的毒效應的篩選過程，在必要時應進行靶組織的毒理學研究，進一步研究毒效果形式和機制研究；毒理學安全性點評的成果可得到受試物毒效果的LOAEL和NOAEL食物毒理學點評的實驗辦法和規(guī)范介紹。第三方病理毒理試驗檢測機構

化妝品毒理檢測什么項目？藥物毒理與安全性評價

動物實驗和體外（代替）實驗主要有以下兩點不同之處：首先、實驗目標不同。動物實驗一般選用實驗動物（兔、豚鼠、小鼠）進行實驗。代替實驗的主要實驗目標有重組人體安排模型（如3D皮膚模型）、離體安排（如牛眼）、細胞（人或動物的細胞系）和細菌（細菌回復突變實驗）。與此對應的，不同實驗目標對不同實驗處理的敏感性不同。如可溶性受試物濃度較高時，滲透壓較高導致哺乳動物細胞損傷，細胞實驗不能正常進行。而同一濃度進行動物實驗，或許可以獲得實驗成果。同一樣品，選用不同的代替實驗，成果也或許不同。有些染發(fā)劑進行兩項遺傳毒性實驗（細菌回復突變實驗和體外哺乳動物染色體畸變實驗）時，細菌回復突變實驗成果為陰性，另一項成果為陽性。那是由于他們的作用機制不同，但只需其中一個陽性，那便是存在安全危險。藥物毒理與安全性評價