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利用斑馬魚模型評價免疫毒性【評價原理】免疫毒性是指化合物對機(jī)體免疫系統(tǒng)的損傷作用,包括兩類,一是免疫抑制,即免疫系統(tǒng)的***抑制,可致機(jī)體對***的易感性增加及**發(fā)生率增高;另一是免疫增強(qiáng),即免疫系統(tǒng)反應(yīng)性過度增強(qiáng),可能包括免疫性產(chǎn)生,過敏反應(yīng)(超敏反應(yīng)或***反應(yīng))、自身免疫反應(yīng)以及不良免疫刺激等。斑馬魚具有先天免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng),與果蠅和線蟲模型相比,斑馬魚的免疫系統(tǒng)發(fā)育的更完整。研究證實(shí)斑馬魚與哺乳動物一樣,具有T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞,其免疫系統(tǒng)對于環(huán)境中的免疫毒性物質(zhì)(包括哺乳動物)非常的敏感。免疫毒性指標(biāo)有3個:(1)應(yīng)用轉(zhuǎn)基因中性粒細(xì)胞綠色熒光斑馬魚,觀察中性粒細(xì)胞數(shù)量;(2)應(yīng)用轉(zhuǎn)基因巨噬細(xì)胞綠色熒光斑馬魚,觀察巨噬細(xì)胞數(shù)量(熒光強(qiáng)度);(3)注射紅色熒光微球,巨噬細(xì)胞吞噬微球排出體外,用體內(nèi)微球的數(shù)量反映巨噬細(xì)胞吞噬功能。(4)檢測T/B相關(guān)基因(rag1和rag2)表達(dá)。化學(xué)品毒理學(xué)測驗(yàn)項(xiàng)目包含哪些內(nèi)容?中藥肝毒性分析
第二階段實(shí)驗(yàn),包含:a)亞急性毒性實(shí)驗(yàn);b)致驟變實(shí)驗(yàn):1)體外哺乳動物L(fēng)5178Y細(xì)胞基因驟變實(shí)驗(yàn)(體細(xì)胞基因水平,體外實(shí)驗(yàn));2)體外哺乳動物V79細(xì)胞基因驟變實(shí)驗(yàn)(體細(xì)胞基因水平,體外實(shí)驗(yàn));3)體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)(體細(xì)胞染色體水平,體外實(shí)驗(yàn));4)小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)(體細(xì)胞染色體水平,體內(nèi)實(shí)驗(yàn));5)哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)(體細(xì)胞染色體水平,體內(nèi)實(shí)驗(yàn));6)程序外DNA修正組成實(shí)驗(yàn)(DNA水平,體外實(shí)驗(yàn));7)小鼠精原細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)(性細(xì)胞染色體水平,體內(nèi)實(shí)驗(yàn))。第三階段實(shí)驗(yàn),包含:a)亞緩慢毒性實(shí)驗(yàn);b)致畸實(shí)驗(yàn)。2.4第四階段實(shí)驗(yàn),包含:a)緩慢毒性實(shí)驗(yàn);b)致細(xì)胞病變實(shí)驗(yàn)。毒理藥理研究化學(xué)品毒理學(xué)有什么測驗(yàn)項(xiàng)目?
毒理學(xué)試驗(yàn)點(diǎn)評需要注意的問題:毒理學(xué)試驗(yàn)安全性點(diǎn)評是辦理事理學(xué)的一部分。在對受試物進(jìn)行毒理學(xué)安全性點(diǎn)評時一定要遭循有關(guān)機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)或指南;安全性點(diǎn)評應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量操控(保證),一切遵循執(zhí)行GLP;在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施時應(yīng)注意遵循3R準(zhǔn)則;毒理學(xué)試驗(yàn)安全性點(diǎn)評試驗(yàn)主要是對受試物的毒效應(yīng)的篩選過程,在必要時應(yīng)進(jìn)行靶組織的毒理學(xué)研究,進(jìn)一步研究毒效果形式和機(jī)制研究;毒理學(xué)安全性點(diǎn)評的成果可得到受試物毒效果的LOAEL和NOAEL
毒理學(xué)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)是進(jìn)行毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)辦法和基礎(chǔ),其成果原則上可外推到人。體外實(shí)驗(yàn)影響因素少,可以深入研究毒性的效果機(jī)制和代謝轉(zhuǎn)化過程,但難以觀察體系毒性效果、緩慢毒效果,不能作為安全性評估的依據(jù)。直接獲得關(guān)于人體的資料(受控的人體實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)調(diào)查)耗時、耗資多,受到的限制也多,短時間內(nèi)難以完成?,F(xiàn)在被經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織(OECD)認(rèn)可的代替辦法首要觸及部分毒性(皮膚和眼刺激性/腐蝕性、皮膚致敏、光毒性),遺傳毒性/致驟變和內(nèi)分泌攪擾。消毒產(chǎn)品毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目包含哪些?
代謝試驗(yàn):清楚知道受試物在體內(nèi)的吸收散布和排泄速度以及積蓄性,物色可能的靶組織;為選擇緩慢毒性試驗(yàn)的適宜物種、系供給根據(jù);清楚知道代謝產(chǎn)物的構(gòu)成狀況。緩慢毒性試驗(yàn)和致細(xì)胞病變試驗(yàn):清楚知道經(jīng)長期觸摸受試物后出現(xiàn)的毒性效果和致細(xì)胞病變效果;確定較大沒有觀察到有害效果劑量雨與致細(xì)胞病變的可能性,為受試物能不能應(yīng)用于保健食品的點(diǎn)評供給根據(jù)。毒理學(xué)是研討毒物與機(jī)體的交互效果及其機(jī)制,并進(jìn)行安全性點(diǎn)評和危險度辦理的科學(xué),是公共衛(wèi)生與防備醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科。毒理學(xué)研討內(nèi)容包含描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)和辦理毒理學(xué),觸及生理學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)和防備醫(yī)學(xué)等多個學(xué)科。毒理檢測在確保食品、化妝品、醫(yī)療用品、藥品和化學(xué)品安全方面發(fā)揮著重要效果,對人類使用化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行毒理安全點(diǎn)評,為擬定防備措施和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)供給理論根據(jù)。毒理檢測的項(xiàng)目都有哪些可以檢測?藥物引起神經(jīng)毒性實(shí)驗(yàn)
計(jì)算毒理學(xué)辦法有哪些?中藥肝毒性分析
利用斑馬魚模型評價行為毒性【評價原理】行為是動物毒性應(yīng)激反應(yīng)重要而敏感的指標(biāo),神經(jīng)毒性往往會導(dǎo)致機(jī)體行為表現(xiàn)異常。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,神經(jīng)系統(tǒng)形成過程和發(fā)育機(jī)制與人類高度相似,且對于藥物的反應(yīng)也有著高度相似性。斑馬魚對藥物行為毒性的預(yù)測準(zhǔn)確性高,同時兼具快速、高效、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點(diǎn)。我們評價斑馬魚行為毒性有4個指標(biāo):1.行為學(xué);2.神經(jīng)凋亡細(xì)胞熒光信號強(qiáng)度;3.外周運(yùn)動神經(jīng)長度;4.腦變性發(fā)生率?!緦?shí)驗(yàn)方案】我們將受測試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照和服用/注射供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用/注射藥物一段時間后,我們觀察斑馬魚的運(yùn)動行為,通過熒光染色觀察神經(jīng)凋亡細(xì)胞,也可以利用轉(zhuǎn)基因運(yùn)動神經(jīng)綠色熒光NBT品系斑馬魚觀察外周運(yùn)動神經(jīng)長度,同時可以觀察腦變性發(fā)生率。中藥肝毒性分析
杭州環(huán)特生物科技股份有限公司是我國斑馬魚實(shí)驗(yàn),動物實(shí)驗(yàn),功效安全評價,生物檢測專業(yè)化較早的有限責(zé)任公司之一,環(huán)特生物是我國商務(wù)服務(wù)技術(shù)的研究和標(biāo)準(zhǔn)制定的重要參與者和貢獻(xiàn)者。公司主要提供斑馬魚實(shí)驗(yàn)、斑馬魚模型、生物檢測、動物實(shí)驗(yàn)、動物模型、動物平臺、高通量篩選、藥品篩選、原料篩選、成分篩選、臨床前研究、功效評價、安全評價、安全性評價、毒性評價、藥品評價、藥效評價、化妝品評價、保健食品評價、功效驗(yàn)證、毒理實(shí)驗(yàn)、毒性試驗(yàn)、藥品實(shí)驗(yàn)、化妝品配方研發(fā)等。等領(lǐng)域內(nèi)的業(yè)務(wù),產(chǎn)品滿意,服務(wù)可高,能夠滿足多方位人群或公司的需要。多年來,已經(jīng)為我國商務(wù)服務(wù)行業(yè)生產(chǎn)、經(jīng)濟(jì)等的發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。