山東北大關(guān)于斑馬魚實驗

斑馬魚作為模式生物的優(yōu)勢

斑馬魚已廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究，也早已應(yīng)用于化學(xué)品安全和環(huán)境毒理學(xué)監(jiān)測領(lǐng)域。

二十世紀(jì)末以來，斑馬魚開始進(jìn)入疾病研究和新藥研發(fā)領(lǐng)域，并收到日益廣泛的關(guān)注。

2003年，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）將斑馬魚列為繼小鼠和大鼠后第3大脊椎模式生物；

2009年，F(xiàn)DA和EMEA接受用斑馬魚進(jìn)行的完全學(xué)藥理學(xué)評價數(shù)據(jù)申報臨床實驗，標(biāo)志著斑馬魚藥物毒理學(xué)與安全性評價模型得到了歐美**的正式認(rèn)可；

到了2015年，中國實驗用魚（斑馬魚）質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)起草啟動標(biāo)志著斑馬魚模型在國內(nèi)的興起。 斑馬魚模型實驗技術(shù)機(jī)構(gòu)。山東北大關(guān)于斑馬魚實驗

在國際上，斑馬魚模式生物的使用正逐漸拓展和深入到生命體的多種系統(tǒng)（例如，神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等）的發(fā)育、功能和疾病（例如，神經(jīng)退行性疾病、遺傳性心血管疾病、糖尿病等）的研究中，并已應(yīng)用于小分子化合物的大規(guī)模新藥篩選。我國開展斑馬魚相關(guān)的研究無論在規(guī)模還是在重視程度上都遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于國際形勢發(fā)展的需要。推動和發(fā)展斑馬魚模式生物在我國生命科學(xué)研究中的***使用是本中心的宗旨。在國家科技部重大科學(xué)研究計劃的支持下，我們匯集優(yōu)勢，整合我國現(xiàn)有的斑馬魚主要研究力量，在未來幾年內(nèi)逐步建立全國共享的斑馬魚模式動物研究技術(shù)和資源庫，向國內(nèi)同行提供斑馬魚資源、信息和技術(shù)支撐。本著提高服務(wù)效率和質(zhì)量為原則，我們在上海和北京分別建立國家斑馬魚模式動物南方中心和北方中心。南方中心依托于中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院，北方中心依托于北京大學(xué)和清華大學(xué)。兩個中心本著優(yōu)勢互補的原則，共同開發(fā)研究技術(shù)和資源，以輻射狀向國內(nèi)研究人員提供服務(wù)，積極推進(jìn)我國斑馬魚相關(guān)科學(xué)研究。江蘇斑馬魚實驗費用使用斑馬魚技術(shù)進(jìn)行藥物篩選研發(fā)。

成功除了努力還需要借助科學(xué)的方法和先進(jìn)的工具。斑馬魚模型的獨特優(yōu)勢使其能夠?qū)ΜF(xiàn)有的有體外實驗和哺乳動物組成的傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式，斑馬魚既可以作為體外實驗和哺乳動物實驗之間的橋梁，在早期淘汰大量成***不佳的候選化合物，減少哺乳動物實驗階段的時間和費用成本。同時，一些靠現(xiàn)有方法很難解決的藥效和安全性評價模型可以通過斑馬魚來解決，打破實驗技術(shù)方面的瓶頸和束縛；另外，利用斑馬魚模型，我們可以在一些特定靶向藥物的開發(fā)上采用新的研發(fā)模式，從斑馬魚篩選開始，將活性與安全性較好候選化合物篩選出來后，同時開展體外機(jī)制研究和哺乳動物體內(nèi)實驗，通過這種模式，可以大幅縮短早期研發(fā)周期、節(jié)省研發(fā)成本、提高藥物發(fā)現(xiàn)的成功率。

斑馬魚血管生成基因如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）、an-iopoietins、ephrions及相應(yīng)受體與哺乳動物功能相似，而且斑馬魚血管系統(tǒng)及其對調(diào)節(jié)血管新生類藥物的***反應(yīng)與哺乳動物類似。另外斑馬魚胚胎在血液循環(huán)系統(tǒng)嚴(yán)重缺陷的情況下仍能存活，且胚胎透明，利用血管轉(zhuǎn)基因熒光斑馬魚可以在24小時以內(nèi)就定量評價藥物的血管形成***作用。

與傳統(tǒng)的雞胚尿囊膜、小鼠角膜實驗相比，斑馬魚更加便捷、快速、高效，而且結(jié)果定量分析的準(zhǔn)確度更高。

目前多個出于臨床試驗階段的抗血管生成靶向候選***藥如SU5416、SU6668、TNP470、SU4312和AG1478等均對斑馬魚的血管形成有***的***效果。用斑馬魚篩選發(fā)現(xiàn)具有血管形成***活性的中***體化合物也有很多，如靛玉紅、呋喃二烯等。 斑馬魚的遺傳學(xué)研究實驗。

斑馬魚模型現(xiàn)已在歐美國家廣泛應(yīng)用于人類疾病模型研究、新藥篩選、藥物毒性與安全性評價。目前國際上已有19個基于斑馬魚模型研發(fā)的藥物（包括老藥新用）已獲得美國FDA的臨床實驗許可或上市許可，如PGE2、Lenaldekar、Thalidomide和Rosuvastatin等。諾華、輝瑞、羅氏、默克和阿斯利康等跨國醫(yī)藥巨頭公司均通過自建或合作方式用斑馬魚進(jìn)行藥物早期研發(fā)，極大地推動了斑馬魚模型在藥物研發(fā)應(yīng)用中的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化進(jìn)度。由多個不同實驗室進(jìn)行的實驗結(jié)果表明，斑馬魚模型對藥物心血管毒性、發(fā)育毒性和胃腸道毒性等的評價結(jié)果與人體實驗結(jié)果的一致性平均達(dá)到了80%以上（表2），按照歐洲選擇性分析方法評價中心（ECVAM）的評價標(biāo)準(zhǔn)，大部分的預(yù)測準(zhǔn)確率已達(dá)到了良好（75-85%）或***（85%）的水平。斑馬魚模型實驗技術(shù)中心。重慶斑馬魚實驗周期

斑馬魚實驗動物模型。山東北大關(guān)于斑馬魚實驗

斑馬魚是功能基因組時***命科學(xué)研究中**為重要的模式生物之一，已經(jīng)推動了遺傳學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、分子細(xì)胞生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和疾病研究等多個領(lǐng)域的研究與應(yīng)用發(fā)展。

斑馬魚具有胚胎透明、體外發(fā)育等特點，主要***在受精后48小時內(nèi)基本形成，所有發(fā)育階段的胚胎均可在顯微鏡下操作和觀測，不但可以直接觀察和追蹤基因和細(xì)胞在發(fā)育中的行為，而且易于在整體動物模型中研究其調(diào)控機(jī)制。斑馬魚個體小，易于低成本地在實驗室大量養(yǎng)殖，遺傳學(xué)和胚胎學(xué)操作比小鼠等哺乳動物模型更易于掌握，適合多種疾病模型的建立。另外，斑馬魚胚胎產(chǎn)量高，可以用高通量方法篩選與基因和細(xì)胞功能相關(guān)的小分子化合物。 山東北大關(guān)于斑馬魚實驗