5XFAD小鼠選擇

轉(zhuǎn)基因小鼠（TG）模型是通過(guò)人工操作將外源基因整合到小鼠的基因組中，使其在遺傳上發(fā)生改變，并表達(dá)新的基因，從而獲得轉(zhuǎn)基因小鼠。應(yīng)用方式如下：借助顯微注射技術(shù)將外源基因隨機(jī)整合到小鼠基因組中，以獲得過(guò)表達(dá)或條件性過(guò)表達(dá)某些基因的基因工程小鼠模型db基因?yàn)?號(hào)染色體隱性突變基因，能導(dǎo)致肥胖伴糖尿病，純合子有過(guò)超高出尋常的血糖癥;其瘦素受體基因失去功能，純合的糖尿病自發(fā)突變小凰在出生后2周內(nèi)就發(fā)生高胰島素血癥，血漿胰島素開始升高，在3-4周齡時(shí)產(chǎn)生可以辨認(rèn)的肥胖表型，4-8周血糖升高，同時(shí)胰島素分泌增加至正常值的數(shù)倍，但組織中的胰島素受體明顯少于正常，并且受體的結(jié)合力也低于正常，8周后就發(fā)展為非常嚴(yán)重的過(guò)超高出尋常的血糖癥，期間伴有胰島素抵抗，B細(xì)胞功能衰竭，，一般在8~10個(gè)月內(nèi)死亡，臨床癥狀和病程比ob/ob更嚴(yán)重，壽命更短;純合小多食、多飲、多尿，且純合db/db小不育應(yīng)用領(lǐng)域:更廣地應(yīng)用于糖尿病、肥胖癥、傷口完成療程延遲、丘腦/垂體后葉缺陷、胰臟損傷、生育障礙及免疫和炎癥研究。在社交互動(dòng)實(shí)驗(yàn)中，抑郁模型實(shí)驗(yàn)小鼠與同伴的互動(dòng)時(shí)間較正常組減少 60%。5XFAD小鼠選擇

品系名稱:Wistar-Kyoto品系簡(jiǎn)稱:WKY品系類別:近交系大鼠品系毛色:白色產(chǎn)品狀態(tài):活物品系描述:1971年NIH從Kyoto醫(yī)學(xué)院引入的Wistar種群中得到該品系，為超出平常血壓大鼠的對(duì)照品系，雄鼠動(dòng)脈收縮壓為18.6-20kpa，雌鼠為17.3kpa。WKY大鼠的特點(diǎn):(1)憂郁、焦慮等行為異常;(2)內(nèi)分泌異常，容易應(yīng)激與Wistar大鼠相比，對(duì)應(yīng)激刺激具有高反應(yīng)性，可能與下丘腦-垂體-腎上腺軸和下丘腦-垂體-甲狀腺軸異常調(diào)節(jié)有關(guān);(3)代謝異常。應(yīng)用領(lǐng)域:用作超出平常血壓對(duì)照、多動(dòng)癥(ADHD)模型對(duì)照、抑郁癥模型。3XTg-AD小鼠卡文斯實(shí)驗(yàn)鼠以專業(yè)、高效的服務(wù)支持全球生命科學(xué)研究。

實(shí)驗(yàn)鼠是生物醫(yī)學(xué)研究中較為廣闊使用的模式生物，其在遺傳學(xué)、藥理學(xué)、疾病模型構(gòu)建等方面發(fā)揮著不可替代的作用。目前，實(shí)驗(yàn)鼠模型的開發(fā)已經(jīng)進(jìn)入精細(xì)化和個(gè)性化時(shí)代，通過(guò)基因編輯技術(shù)如CRISPR/Cas9，科學(xué)家能夠精確地模擬人類疾病，極大提高了研究的準(zhǔn)確性和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的可行性。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利標(biāo)準(zhǔn)的提高，促使實(shí)驗(yàn)鼠飼養(yǎng)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)方法更加人性化和科學(xué)化。未來(lái)實(shí)驗(yàn)鼠研究將更加側(cè)重于多基因編輯技術(shù)的整合應(yīng)用，以構(gòu)建復(fù)雜疾病模型，滿足精細(xì)醫(yī)療和個(gè)性化診治成功完成研究的需求。

品系名稱:A53T(帕金森疾病)品系編號(hào):D000053品系背景:C57BL/6J統(tǒng)神經(jīng)突觸末端的可溶性蛋白，是Lewy小體的重要組成部分。研究發(fā)現(xiàn)在家族遺傳性帕金森病中存在有3種突變(A53T,A30P和E46K)和其野生型二倍體的表達(dá)，SNCA點(diǎn)突變或者二倍體都會(huì)導(dǎo)致a-synuclein蛋白聚集成Lewy小體，阻礙了多巴胺的代謝和神經(jīng)元的正常功能，導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡。Prnp-SNCA*A53T轉(zhuǎn)基因小鼠在朊蛋白啟動(dòng)子的指導(dǎo)下表達(dá)突變的人A53Ta-突觸**白。純合子轉(zhuǎn)基因小鼠是可存活、有生育能力且大小正常的。在8月齡大時(shí)，一些純合子小鼠出現(xiàn)了逐漸嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)表型，表現(xiàn)為體重減輕、顫抖、無(wú)法直立、肢體部分癱瘓和行動(dòng)不便等對(duì)8~12月齡小鼠進(jìn)行免疫組化分析,發(fā)現(xiàn)a-5yn包涵體在脊髓、腦干、小腦和丘腦中密集堆積，且這些包涵體的結(jié)構(gòu)、位置和發(fā)病特征類似于人類家族性帕金森病。除此之外,小鼠從6月齡時(shí)就表現(xiàn)出氣味辨別和嗅覺受損。攻擊性是可以觀察到的，尤其是在雄鼠中。雜合子小鼠同樣表現(xiàn)出相似的表型特征，但發(fā)病時(shí)間較晚，在22~28月齡之間。另外同樣可以觀察到攻擊性行為。純合小鼠經(jīng)常發(fā)生非生產(chǎn)**配(nonproductivematings)。應(yīng)用領(lǐng)域:a-Synuclein的聚集研究以及家族性帕金森病研究。常州卡文斯實(shí)驗(yàn)鼠供應(yīng)及時(shí)，支持全國(guó)科研單位需求。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見的給藥物使用方法式有：口服、靜脈注射、腹腔注射、皮下注射、肌肉注射、椎管內(nèi)注射、腦室內(nèi)注射、皮內(nèi)注射、淋巴腔注射、鼻腔和舌下給藥等多種灌胃法經(jīng)驗(yàn)總結(jié)：1.在操作過(guò)程中較重要的是小鼠的固定，注意頭一定要固定好，頭和軀體要保持一條直線，并且灌胃時(shí)使小鼠成豎直位，頭向上。2.把握要領(lǐng)，動(dòng)作盡量迅速，減少小鼠的不適感。3.小鼠灌胃劑量：0.1ml/10g體重：一只20g的小鼠，一般一次灌胃0.2ml。4.操作前將灌胃針安在注射器上大致測(cè)量一下從口腔到胃內(nèi)的位置(較終一根肋骨后緣)的長(zhǎng)度,根據(jù)此距離確定插入深度,成年小鼠插入大約3厘米。5.固定好小鼠,身體比較好伸展在一條直線，太松會(huì)動(dòng)，太緊就把小鼠脖子勒住了。一般沿口角進(jìn)針，抵達(dá)咽部會(huì)有抵觸感，小鼠會(huì)有吞咽動(dòng)作，此時(shí)阻力喪失，可繼續(xù)下行。實(shí)驗(yàn)小鼠在高海拔模擬環(huán)境中，紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白濃度逐漸升高以適應(yīng)低氧。5XFAD小鼠選擇

卡文斯實(shí)驗(yàn)鼠的微生物學(xué)檢測(cè)涵蓋細(xì)菌、病毒、寄生蟲等指標(biāo)。5XFAD小鼠選擇

品系名稱:db/db(I型糖尿病小鼠)品系編號(hào):C000110品系背景:C57BLKS(BKS)品系描述:db基因?yàn)?號(hào)染色體隱性突變基因，能導(dǎo)致肥胖伴糖尿病，純合子有過(guò)***癥:其瘦素受體基因失去功能，純合的糖尿病自發(fā)突變小凰在出生后2周內(nèi)就發(fā)生高胰島素血癥，血漿胰島素開始升高，在3-4周齡時(shí)產(chǎn)生可以辨認(rèn)的肥胖表型，4-8周血糖升高，同時(shí)胰島素分泌增加至正常值的數(shù)倍，但組織中的胰島素受體明顯少于正常，并且受體的結(jié)合力也低于正常，8周后就發(fā)展為非常嚴(yán)重的過(guò)***癥，期間伴有胰島案抵抗，B細(xì)胞功能衰竭，一般在8~10個(gè)月內(nèi)死亡，臨床癥狀和病程比ob/ob更嚴(yán)重，壽命更短;純合小鼠多食、多飲、多尿，且純合db/db小不育。應(yīng)用領(lǐng)域:寬泛地應(yīng)用于糖尿病、肥胖癥、傷口***完成延遲、丘腦/垂體后葉缺陷、胰臟損傷、生育障礙及免疫和炎癥研究。5XFAD小鼠選擇