由于角質(zhì)層提供了皮膚對藥物80%以上的擴散屏障阻力,提高藥物在角質(zhì)層中的擴散速率是提高藥物經(jīng)皮滲透的另一個重要手段,其滲透動力學(xué)特征是明顯縮短藥物的經(jīng)皮滲透時間延遲。盡管肉豆蔻酸異丙脂(IPM)對藥物的促滲作用是多方面的,但IPM往往可以通過提高藥物在皮膚中擴散性達到提高藥物經(jīng)皮吸收速率的目的。
改善藥物在角質(zhì)層與活性表皮之間的分配系數(shù),比如弱酸或弱堿***物,在一定的溶液中可以通過色散力形成離子對,在角質(zhì)層中展示親脂性,當(dāng)離子對到達角質(zhì)層和活性表皮界面迅速解離后進入活性表皮,比如甘草次酸和三乙胺形成的離子對,使甘草次酸經(jīng)皮滲透性提高了八十多倍。 擴散池的**溫控與**速控設(shè)計,便于進行實驗方法學(xué)建立,提高工作效率。四川智能透皮擴散儀代理商
體外溶出、滲透實驗的基本要求::
1、皮膚:滲透實驗時,需要使用皮膚,TEWL和電導(dǎo)儀可以分析皮膚角質(zhì)層的完整性,但和滲透速率的關(guān)聯(lián)度需要進一步深入研究。體外滲透實驗,原則上大鼠、小鼠、裸鼠和豬的皮膚均可以使用,但需要進行可行性研究,從組織解剖學(xué)上看,1~3月齡乳豬皮膚與人的皮膚結(jié)構(gòu)更相似,豬耳皮膚與人上臂皮膚更相似,應(yīng)提倡使用。新鮮皮膚在24小時內(nèi)使用,冷藏情況下保存應(yīng)盡快使用,使用前應(yīng)該對皮膚滲透性的變化進行必要的評估。一般認為,皮膚在-20℃條件下冷凍保存通常不超過1個月,但現(xiàn)有實驗數(shù)據(jù)并不能證明這樣的保存時間的皮膚與新鮮皮膚是否存在***性差異,不同皮膚在-80℃條件下冷凍保存后滲透性變化規(guī)律更應(yīng)深入研究。 福建立式透皮擴散儀供應(yīng)商體外透皮實驗可以極大的節(jié)約時間和成本,比較真實地反映藥物和有效成分的透皮吸收情況。
透皮吸收技術(shù)——乳液技術(shù),微乳液是指粒徑在10nm-100nm的兩種不混溶液的透明分散體系,是熱力學(xué)穩(wěn)定的透明溶液。由于微乳液的粒子細小,容易滲入皮膚,與普通乳狀液相比,其界面張力小,通??蛇_到10-2mN/m-10-6mN/m,具有非常強的乳化和增溶能力,可以通過微乳液的增溶性提高功效成分的穩(wěn)定性和效力。微乳液在化妝品中的應(yīng)用較重要的一個方面是香精和精油的加溶。此外,多重乳液(W/O/W和O/W/O)也被認為是一種理想的化妝品體系,它可同時包含多種有效成分,對皮膚溫和,是功能性和美容性兼有的分散體系。但是,由于多乳狀液固有的復(fù)雜性,并未得到廣泛應(yīng)用。
化學(xué)物質(zhì)直接經(jīng)皮吸收的途徑分為三種:
(1)細胞間途徑:化學(xué)物質(zhì)繞過角質(zhì)細胞,在細胞間基質(zhì)中彎曲擴散。(2)跨細胞途徑:化學(xué)物質(zhì)直接穿過角質(zhì)細胞和細胞間質(zhì),在水相和脂相中交替擴散。(3)旁路途經(jīng):繞過角質(zhì)層的屏障作用,通過***、皮脂腺及汗腺等皮膚附屬***直接擴散至真皮層。皮膚附屬器與整個皮膚表面積相比,*占0.1%-1%以下,在大多數(shù)情況下不是主要吸收途徑,但大分子物質(zhì)及離子型物質(zhì)難以通過富含類脂的角質(zhì)層,可能經(jīng)由這些途徑進入皮膚?;钚晕锿钙の?*主要的屏障是表皮層角質(zhì)層。此外,還有連接角質(zhì)層(阻止水溶液、電解質(zhì)和水不溶性物質(zhì))、表皮和真皮連接處的基膜。 2. 控制臺可分別與水平式透皮擴散儀(手動)、直立式透皮擴散儀交互運行,根據(jù)不同實驗要求選擇不同擴散池。
擴散池結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)子的形狀和轉(zhuǎn)速等對藥物滲透和釋放的影響。
通過考察擴散池內(nèi)的剪切應(yīng)力的分布,以及轉(zhuǎn)子附近的局部剪切應(yīng)力,選取比較好池體,對比常規(guī)溶出儀的流場及能耗,同時考察不同尺寸結(jié)構(gòu)及操作條件下擴散池的流場,分析變化趨勢并驗證數(shù)值模擬結(jié)果,可分析擴散池內(nèi)流場,并依據(jù)此分析流場渦旋強度及邊界層厚度,比較大限度消除介質(zhì)對藥物滲透和釋放的影響,由此獲得**真實的有效樣品與有效數(shù)據(jù)。
對體外釋放和滲透實驗而言,與實驗操作的便捷性(取樣、除氣泡等)相比,獲取有效數(shù)據(jù)更為重要。 通過功效化妝品透皮行為的研究,可以得到功能性成份作用于皮膚表面、進入表皮及真皮的停留時間和濃度。廣西KX-AI-12VPC透皮擴散儀
擴散池攪拌子,轉(zhuǎn)速精確控制,設(shè)定轉(zhuǎn)速±5%rpm,獨特十字花立式轉(zhuǎn)子,根據(jù)接收液粘度優(yōu)化轉(zhuǎn)速(選配)。四川智能透皮擴散儀代理商
體外皮膚滲透實驗**常用的方法是透皮擴散池法(Franzcell),該方法遵循了物質(zhì)擴散原理。試驗方法為:將化妝品涂抹到有完整角質(zhì)層的皮膚膜,通過從皮膚膜下面的接收池中定時提取接收液進行分析,用閃爍計數(shù)、高效液相色譜(HPLC)、氣相色譜(GC)等方法來測定滲透率。除皮膚膜外,無細胞的人工合成膜也可用于Franz擴散池,人工合成膜的優(yōu)點是穩(wěn)定性好,試驗重復(fù)性好,使用方便。Franz擴散池可使皮膚充分暴露在環(huán)境條件下且不會過度水化,因此更接近體內(nèi)滲透情況,通常持續(xù)時間為24h,對于未知通透性的物質(zhì)可間隔2h取樣,對于滲透緩慢的物質(zhì)可延長取樣時間。在試驗結(jié)束后,應(yīng)分別在沖洗液、皮膚膜內(nèi)和擴散池清洗液中收集殘留物的量,回收率至少應(yīng)在100%±15%范圍內(nèi)。四川智能透皮擴散儀代理商
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